3月10日，国家药监局药品审评中心(CDE)显示，华东医药子公司中美华东制药提交的1类化药新药HDM1002片临床试验申请已经获受理。HDM1002是华东医药自主研发的小分子GLP-1(胰高血糖素样肽1)受体激动剂，并拥有全球自主知识产权。
　　作为非胰岛素类降糖药开发的热门药物，GLP-1受体激动剂全球市场规模已经达到百亿美元级，吸引众多跨国企业和本土企业布局。
　　百亿美元级市场引众多企业布局
　　GLP-1是非胰岛素类降糖药开发的三大热门靶点之一，全球糖尿病药物巨头，如诺和诺德、礼来、赛诺菲、阿斯利康、葛兰素史克等，纷纷针对该靶点布局一个或数个创新药，并已有司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽等多个GLP-1受体激动剂上市，形成百亿美元级的销售规模，这些药物在降糖、减重、心血管获益、患者使用依从性、有效性和安全性等方面展开差异化竞争。
　　2022年，GLP-1市场规模超过胰岛素，成为糖尿病市场的最大驱动力。以诺和诺德为例，其2022年GLP-1受体激动剂收入超过胰岛素，销售额达109.4亿美元，同比增长达56%；在中国的销售额约37亿元，同比增长88%。
　　国金证券今年2月发布的研报数据显示，国内已有8款GLP-1受体激动剂获批上市，4款为短效注射剂，包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽和利司那肽；另4款为长效注射剂，分别为艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽和司美格鲁肽。
　　此外，国内还有20款适应症为2型糖尿病的GLP-1靶点创新药在研，涉及企业包括信达生物、石药集团、天境生物、恒瑞医药、甘李药业、翰森制药、东阳光生物等。其中，信达生物的IBI362、银诺医药的苏帕鲁肽、鸿运华宁的格鲁塔株单抗、派格生物的聚乙二醇化艾塞那肽、常山生化的艾本那肽等已经进入Ⅲ期临床；石药集团的GX-G6、先为达生物的ecnoglutide、恒瑞医药的HR170331、中美华东的TTP273等处于Ⅱ期临床试验阶段；甘李药业自主研发的创新型GLP-1类药物GZR18，已经启动Ⅰ期临床试验，并已完成首例受试者给药，适应症包括2型糖尿病和肥胖/超重体重管理。
　　在GLP-1受体激动剂上，华东医药布局多款在研产品，除此次申报临床试验的HDM1002外，还有TTP273(口服小分子GLP-1受体激动剂)、GLP-1R/GCGR/FGF21R靶点的多重激动剂DR10624、利拉鲁肽注射(生物类似药)、司美格鲁肽注射液(生物类似药)等。
　　生物类似药研发“群雄逐鹿”
　　GLP-1受体激动剂的生物类似药研发上也是群雄逐鹿。利拉鲁肽中国专利已经到期，中美华东、翰宇医药、通化东宝均已提交利拉鲁肽生物类似药的上市申请。其中，华东医药是国内首个提交糖尿病适应症上市申请的国产利拉鲁肽，有望率先获批上市；其减肥适应症的上市申请也于2022年7月获CDE受理。
　　另一款GLP-1受体激动剂的代表性药物——司美格鲁肽，原研药由诺和诺德研发，注射剂型已经于2021年4月在国内获批上市，在中国的专利期将于2026年到期，国内仅有原研药获批上市；诺和诺德的司美格鲁肽片也已经在国内递交上市申请，CDE于2022年5月27日承办。丁香园Insight数据库显示，司美格鲁肽注射液已经有中美华东制药、联邦生物、齐鲁制药、博唯生物、丽珠集团新北江制药、宸安生物等十余家企业竞相布局。
　　2021年6月，华东医药最先发起司美格鲁肽专利挑战，递交司美格鲁肽CN101133082B的专利无效申请。国家知识产权局于2022年9月5日作出审查决定，宣告专利权全部无效，诺和诺德已经就国家知识产权局的这一决定上诉至北京知识产权法院，双方专利战进入拉锯阶段。而华东医药旗下的九源基因、丽珠集团的司美格鲁肽均已处于Ⅲ期临床阶段，如果专利无效最终落地，两家企业有望抢得市场先机。
　　不过，新京报记者查询资料看到，除糖尿病适应症外，诺和诺德的司美格鲁肽原研药也在国内启动多个适应症的临床试验，包括减重、非肝硬化非酒精性脂肪肝、阿尔茨海默病等，以应对专利到期后可能面临的激烈竞争。
　　由于GLP-1受体激动剂药物在中国仍处于起步阶段，其市场占有率明显滞后于全球其他地区。中金企信统计数据显示，中国GLP-1受体激动剂药物市场将以高达57%的年复合增长率扩增，并于2025年达到156亿元。随着GLP-1受体激动剂逐步纳入国家医保目录，年均治疗费用大幅度下降，其渗透率还会进一步提升。
（文章来源：新京报）