从全球来看，自身免疫疾病是仅次于肿瘤的第二大药物市场，是重磅炸弹药物的储备池。在国内，随着度普利尤单抗、司库奇尤单抗等进口创新药的迅速放量，过去自免领域“患者多但市场小”的认知正在被颠覆，再加上国产自免创新药的研发进入了冲刺阶段，中国自免药物市场有望崛起。
　　人民金融·创新药数据库监测显示，在12月8日至12月14日的新发布周期内，来自科伦博泰、恒润达生生物、恒瑞医药、迈威生物的四款1类新药申报上市，有望不久后迎来商业化阶段；同时，来自非同生物、通化东宝、凯博斯生物、逻晟生物等的4个创新药项目首次获国家药监局批准开展临床研究，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。
　　受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了0.33%，最新报3988.04点。
　　国产自免创新药进入冲刺阶段
　　12月7日，康诺亚递交的司普奇拜单抗上市申请获受理，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。这是国产首款报上市白细胞介素-4受体（IL-4R）抗体，也是全球第二款。
　　作为自免领域最有潜力的靶点，IL-4R的商业化价值已经得到印证。2022年IL-4R抗体药物Dupilumab（度普利尤单抗）销售额高达86.81亿美元（合人民币619.63亿元）。目前，Dupilumab在全球仍在快速放量，预计2023年销售额将突破百亿欧元，未来将是“全球药王”的有力竞争者之一。
　　从全球来看，自身免疫疾病是仅次于肿瘤的第二大药物市场，也是重磅炸弹药物、甚至是“全球药王”的储备池。统计数据显示，2022年全球药品（非新冠）销售额TOP10榜单中，自免药物占3款，TOP100榜单中自免药物共有18款，销售总额达861.7亿美元。
　　不过，自免药物在中国却是另一番景象。2022年全球自身免疫疾病药物市场规模约1317亿美元，而中国自身免疫疾病药物市场规模仅约36亿美元。称霸11年的全球老药王“修美乐”在中国也水土不服，其早在2010年就已进入中国，但直到临近专利期，这款产品在国内销量才刚刚来到10亿人民币的关口。
　　分析认为，自免市场在国内不容易打开，原因是自身免疫疾病有需要长期用药却不致命的特点，再加上价格昂贵，这让不少患者选择放弃。
　　不过，业界依旧看好中国自免药物市场未来发展前景。目前我国自免领域仍由进口创新药为主，但国产自免创新药正进入冲刺上市阶段，随着健康重视程度的提升、疾病科普力度不断加大、治疗药物逐步可及，自免药物市场有望迎来巨大发展机遇。
　　目前，自免创新药研发主要聚焦白介素家族和新一代JAK家族，相关在研的国产品种都已临近商业化阶段。
　　其中，可用于自免行业的白介素靶点主要包括 IL-17、IL-23 和 IL-6，靶向IL-4的度普利尤单抗、靶向IL-17A的司库奇尤单抗等都已成为大单品，且在国内外快速放量。截至目前，全球范围内针对IL-4Rα靶点仅有赛诺菲的度普利尤单抗获批，康诺亚的司普奇拜单抗是国产首款申报上市的IL-4R抗体，进度居全球第二；另外，智翔金泰、麦济生物等的同靶点药物也处于三期临床。国内IL-17靶点药物适应症以银屑病、强直性脊柱炎和中轴型脊柱关节炎为主，进度居前的为智翔金泰的GR1501和恒瑞医药的夫那奇珠单抗，二者分别于今年3月和4月提交上市申请。
　　JAK抑制剂已迭代至第二代，而且多款重磅药物的销售额表明，疗效和安全性已得到市场验证。当前，国产JAK抑制也即将迎来收获，泽璟制药的杰克替尼、恒瑞医药的艾玛昔替尼均已进入NDA阶段，诺诚健华的TYK2（JAK家族成员）抑制剂ICP-332已进入二期临床阶段。
　　东吴证券在研报中表示，自免疾病未被满足的临床需求巨大，首先，传统疗法疗效有限且副作用明显，用药方案已逐步从化学制剂向生物制剂和新一代靶向药升级，新一代疗法起效快且安全性高，渗透率有望快速提升。第二，当前上市的生物制剂仅针对部分适应证，主要集中于类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、肠胃疾病等几种疾病，因此，自免领域仍有大量疾病缺乏上市药物，其竞争格局一片蓝海。第三，自免疾病致病机制复杂，免疫系统相关通路之间相互影响，一款免疫药品往往可以拥有多个适应证，因此不论是在研药物或是已上市药物，都有望通过拓宽药品的适应证范围打开销售天花板。
　　东方证券也认为，“从研发进展角度来看，我国自免市场仍以进口产品为主，国内已有多款自免重磅产品提交上市申请，未来有望进入集中兑现期。展望未来，我国获批的自免药物数量、生物药渗透率有望显著提升，预计国内企业的自免布局即将进入快速兑现期，自免市场崛起在即。”
　　四款1类新药申报上市
　　在12月8日至12月14日的新发布周期内，来自科伦博泰、恒润达生生物、恒瑞医药、迈威生物的四款1类新药首次申报上市，有望不久后迎来商业化阶段。
　　其中，科伦博泰核心产品SKB264的新药上市申请于12月11日获受理，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。
　　据悉，该申请是基于一项SKB264单药治疗用于2线及以上局部晚期或转移性TNBC的多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究，SKB264有望成为中国首个获批上市的国产创新TROP2-ADC。此前，科伦博泰已授予默沙东在大中华区(包括中国内地、香港、澳门及台湾)以外的所有地区开发、使用、制造及商业化SKB264的独家权利。
　　恒润达生生物的润达基奥仑赛注射液、恒瑞医药的注射用HR20013和迈威生物的8MW0511三款创新药的新药上市申请于12月14日获国家药监局受理。
　　根据恒润达生的招股书，该公司研发管线中进展最快的产品为一款靶向CD19的CAR-T产品HR001，HR001治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）适应症的临床试验申请此前已被纳入优先审评，预计于2023年提交该药的新药上市申请。
　　除了CD19靶向CAR-T产品HR001，恒润达生在研管线还包括多款CAR-T产品，如BCMA靶向CAR-T产品HR003、CD19/CD22双靶点CAR-T产品HR004、靶向CD70的CAR-T产品HR010，以及针对恶性血液病开发的靶向FLT3的CAR-T细胞治疗产品HR014；针对实体瘤开发的CAR-T细胞治疗产品HR010和HR011；可快速制备的DASH CAR-T细胞治疗产品HR016和HR017；可异体使用的“现货型”（Off-the-Shelf）CAR-NK细胞治疗产品HR012和HR018等。
　　公开资料显示，恒瑞医药的HR20013是一种复方制剂，组分包括HRS5580+帕洛诺司琼。其中，HRS5580为罗拉匹坦前药，无药理活性，进入体内后经巯基代谢酶等非 CYP450酶系水解，迅速转化为罗拉匹坦。注射用HR20013同时作用于NK-1受体和5-HT3受体，双途径抑制呕吐反射，使用简便。另外，罗拉匹坦半衰期长，具有高度的中枢神经系统渗透性，在预防延迟期和超延迟期的呕吐中具有优势。HR20013同时可以规避罗拉匹坦注射乳剂中辅料带来的过敏休克风险，增强安全性。
　　8MW0511是一款由迈威生物自主研发的创新药，是注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白，用于防治骨髓抑制引起的白细胞减少症及骨髓衰竭患者的白细胞低下症。据悉，作为新一代长效GCSF产品（高活性改构细胞因子），应用基因融合技术将改构的 G-CSF 突变体基因的 N 端与人血清白蛋白的 C 端融合，可明显抑制 G-CSF 受体介导的清除途径，延长半衰期，在临床使用中可以降低给药频率，减少患者痛苦，提高治疗的依从性。
　　四个创新药项目首次获批临床
　　在新发布周期内，来自非同生物、通化东宝、凯博斯生物、逻晟生物等的4个创新药项目首次获国家药监局批准开展临床研究，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。
　　其中，非同生物的FTL008.16是一款新型双特异性抗体，用于治疗表达5T4靶点的恶性实体肿瘤。5T4是一种肿瘤特异性抗原，在多种恶性肿瘤细胞上高表达。FTL008.16通过5T4抗体的靶向作用在肿瘤部位富集，激活TILs表面共刺激分子4-1BB信号通路，使其恢复和产生强大的肿瘤杀伤作用。目前全球尚无同类产品上市，FTL008.16为国内首款获批进入临床的同靶点药物。
　　通化东宝的注射用THDBH120是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和葡萄糖促胰岛素分泌多肽（GIP）受体双靶点激动剂。根据公告，THDBH120将GLP-1和GIP这两种促胰岛素的作用整合至一个多肽单分子中，且通过进一步分子设计提高代谢稳定性，改善血糖控制，满足单一分子靶点或复方制剂治疗效果不佳的糖尿病患者的临床需求，有望成为更长效的治疗糖尿病的重磅药物。据悉，THDBH120的同类药品全球首款GLP-1/GIP双受体激动剂——Tirzepatide上市后销售规模增长迅速，2023年前三季度全球销售额已达到29.57亿美元。
　　凯博斯生物的CAB-AXL-ADC注射剂本次也是首次在国内临床获批，拟用于AXL高表达的局部晚期不可切除或转移性未分化多形性肉瘤成人和12岁及以上青少年患者。此前该药已获得FDA授予孤儿药认定资格，用于治疗软组织肉瘤。据报道，CAB-AXL-ADC是一种新型肿瘤微环境条件性激活的AXL受体靶向抗体偶联药物，其抗体部分通过条件性激活技术改造后，能选择性靶向于肿瘤组织的AXL受体，连接微观抑制剂类药物MMAE，DAR值为4。
　　逻晟生物本次获批临床的NB002是一款靶向TIM-3独特表位的单克隆治疗抗体，此前NB002已于今年上半年获得美国FDA临床试验许可，即将在晚期实体瘤患者中开展临床试验。据了解，NB002不仅显著激活T和NK细胞的活性，增强其对抗肿瘤的能力，更重要的是重建了肿瘤环境中被抑制的天然免疫，恢复DC细胞反应能力，提高髓系细胞抗原递呈功能，整体性解除TIM-3调控的从天然免疫到获得免疫的抑制性作用，有效地增强肿瘤免疫杀伤能力。
（文章来源：证券时报网）