第五届中国国际进口博览会正在上海举行，医药馆仍是热门展区之一，其中，借由进博会亮相、进而在国内上市的罕见病药物是其中的一大亮点。
　　南都记者梳理发现，进博会上出现了越来越多的在研、创新罕见病药物，药物引进、参加医保谈判的速度都在加快；另一方面，仍有众多罕见病人面临“境外有药、境内无药”的用药困境，罕见病用药的全面引进与研发仍需加速。
背景
罕见病人面临医、药、保三大困境
　　随着2018年《第一批罕见病目录》的发布，“罕见病”正式进入公众视野，并借助社交网络掀起多个关注热点。
　　依据《中国罕见病定义研究报告2021》提出的中国罕见病2021年版定义，新生儿发病率小于万分之一、患病率小于万分之一、患者人数小于十四万的疾病，可称“罕见病”。
　　《第一批罕见病目录》以“发病率相对较高、疾病负担较重、可治性较强”为优先标准，收录了白化病、ALS、戈谢病、卡尔曼综合征、马凡综合征、法布雷病、血友病等121种疾病。而人类目前认识到的罕见病，已超过7000种。
　　“病有所医，医有所药，药有所保”，这是罕见病人最大的期待，也是目前面临的三大困境。
　　从“医”到“药”到“保”，都在行动。2019年2月，国家卫健委发文宣告建立全国罕见病诊疗协作网，首批医院包括全国各省份的324家医院，各省也都在建立覆盖更广的诊疗协作网，建立数据登记、双向转诊机制，进行医疗系统内的罕见病诊疗培训工作，让越来越多的医生和潜在病人认识罕见病。
　　“药”是更大的难题。在人们已认识的7000种罕见病中，有药物可用的只有约6%，其中还有很多是“孤儿药”，药物费用非常高昂，而且处于“境外有药、境内无药”的状态。
　　越来越多海外上市的特效药物正加速进入中国。2018年，国家药监局网站加快临床急需的境外上市新药审评审批，其中，对罕见病治疗药品，药审中心在受理后3个月内完成技术审评。
　　其中一部分“天价药”，在近年来的国家医保集采中降价、并进入医保保障范围，如，治疗SMA(脊髓性肌萎缩症)的诺西那生钠注射液，价格从原先的70万元一针降到约3.3万元一针。
　　这其中，进博会是一部分罕见病用药进入中国的一座桥梁。2019年的第二届进博会开始，罕见病领域创新药物被各大跨国药企作为“招牌”亮出。
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第二届进博会：
法布雷病、“淀粉人”治疗药物已在国内上市、进医保
　　赛诺菲在第二届进博会带来三款罕见病领域的创新药物，包括法布雷病治疗药物 Fabrazyme、B 型血友病治疗药物 Alprolix 和黏多糖贮积症Ⅰ型治疗药物 Aldurazyme。
　　半年后的2020年6月，法布雷病治疗药物 Fabrazyme(注射用阿加糖酶β，法布赞)顺利在中国上市，法布雷病人难止的疼痛终于有了一种缓解药物。
　　法布赞每支(35mg)3.4万元、每月数万的费用让人生畏，各地正在完善的医保补充保险在逐步解决费用问题，在广州，“穗岁康”商业补充保险与公益基金资助已帮助患者减轻药费压力。
　　赛诺菲方面表示，到2025年，将有超过25种创新产品引入中国，其中包括7到8种罕见病及罕见血液病新药。
　　第二届进博会上，辉瑞带来了罕见病创新药 Vyndamax ( 氯苯唑酸 ，Tafamidis ) ， 用于治疗成人转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的特效药 ， 这是2019年5月才获 FDA 批准的首个治疗 ATTR-CM 的药物。
　　转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)患者，俗称为“淀粉人”，得名于淀粉样蛋白团块在患者心脏中的异样沉积，这种沉积影响到了心脏的正常功能，最终会导致心衰。
　　得益于进博会，辉瑞公司的氯苯唑酸软胶囊加速完成了国内获批、上市、纳入医保目录的全链路环节。该药一盒单价达5万元，2020年在国内获批上市后，2021年12月，该药与其他六款罕见病新药一起纳入新版医保目录，患者的经济负担得到缓解。
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第三届进博会：
更多在研、创新药物亮相
　　2020年的第三届进博会，赛诺菲展示了三款在研的罕见病治疗创新产品：口服葡萄糖基神经酰胺合酶(GCS)抑制剂Venglustat，有望治疗戈谢病、法布雷病等多种单基因罕见病；口服布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂BTKi，有望成为靶向多发性硬化患者脑损伤起源的首个改变疾病进程的疗法；RNAi疗法Fitusiran，有望成为首个不需要冷藏的血友病治疗产品，可通过每月一次皮下给药显著减轻患者治疗负担。
　　第三届进博会，罗氏携2款罕见病创新药物亮相，一款是全球首个通过口服治疗罕见病脊髓性肌萎缩症(SMA)的 Risdiplam，另一款是通过靶向IL-6(白细胞介素-6)受体，通过阻断IL-6信号，调节视神经脊髓炎(NMOSD)谱系疾病发生的多个环节，从而抑制视神经脊髓炎疾病复发的 Satralizumab。
　　第三届进博会，来自德国的大型跨国企业勃林格殷格翰“首秀”两款罕见病治疗新药：一款是针对泛发性脓疱性银屑病(GPP)正处于II期临床研究的单克隆抗体罕见病治疗新药 Spesolimab，一款是全球首个且目前唯一获批治疗系统性硬化症(即硬皮病)相关间质性肺疾病(SSc-ILD)的罕见病药物尼达尼布(维加特)，该药的适应证已于当年6月在中国获批，获批时间与欧盟获批仅相距1.5个月。
　　武田制药在2020年第三届进博会上展出了5款罕见病新品，涵盖涵盖法布雷病、遗传性血管性水肿、戈谢病、血友病等多个罕见病领域，2021年一年之内有4款罕见病创新产品获批或上市，旗下两款罕见病领域的创新药物醋酸艾替班特注射液和阿加糖酶α注射用浓溶液在上市当年即参与国谈，并且被成功纳入2021年国家医保药品目录。
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第四届进博会：
有药品在进博会后一个月即在国内上市
　　诺华在2021年第四届进博会上首次展示的全欣达，在会后一个月就正式获批上市，实现了全人群、全病程的覆盖和管理。
　　全欣达(奥法妥木单抗)治疗的是罕见病多发性硬化，是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性罕见疾病，患者的神经元轴外包裹的“漆包线”髓鞘受损、脱失，导致患者出现肢体无力、感觉异常、视力问题、共济失调或认知能力损伤等神经症状，并且会缓慢进展，最终导致患者失明、致残等。
　　2021年12月，奥法妥木单抗被我国药监部门批准用于治疗成人复发型多发性硬化(RMS)，第一批药品已发往北京、上海、广州等全国32个城市。研究显示，奥法妥木单抗可显著减少年复发率和总体残疾进展风险，并具有良好的安全性，被认为有望成为治疗RMS的首选方式。
　　第四届进博会，雀巢健康科学也带来10款产品，为多种罕见病/先天性代谢疾病的患者提供特殊医学用途配方食品。
成果
“用得上药”与“用得起药”都有进展
　　在2022年5月举办的第五届进博会药品专委会罕见病专题线上研讨会上，中国国际进口博览局副局长刘福学表示，罕见病这一特殊领域日益受到国家和社会各方的关注，国家卫生、科技、药监、医保等相关部门通力合作，在加强政策研究和制度建设的基础上，通过制定罕见病目录、建立全国罕见病诊疗协作网、加强区域协作和远程支持等措施，逐渐探索出破解罕见病防治与保障难题的“中国模式”，“进博会致力于搭建政企交流、行业互助的平台，也愿意成为政府部门调研行业发展的平台和抓手”。
　　2022年10月，国家医保局发布了对十三届全国人大五次会议第1426号关于探索罕见病用药保障机制建议的答复，其中披露，目前国内上市的60余种罕见病用药中已有40余种被纳入国家医保药品目录；医保局连续4年对独家药品开展准入谈判，诺西那生钠、麦格司他、氘丁苯那嗪等罕见病用药降价后进入目录，平均降幅超50%，大幅减轻了罕见病患者用药负担。但也有少数价格特别昂贵的罕见病用药，由于明显超出基本医疗保险保障水平，目前还无法被纳入医保支付范围。
期待
罕见病用药引进仍需加速
　　“罕见病患者的‘中国梦’无非是用得上药和用得起药。”上海市罕见病防治基金会理事长李定国教授曾指出，“在我国明确注册罕见病适应症的药物仅有55种，涉及《第一批罕见病目录》121个罕见病病种中的31种，仍有21种罕见病在我国面临‘境外有药、境内无药’的状况。加速引入海外罕见病新药是保障罕见病患者用药的第一步，我国政府在加快罕见病用药上市方面取得了重大进展，只有让患者先‘有药可用’，我们才能协调多方共同破解‘用得起药’的难关。”
　　广州市妇儿医疗中心遗传与内分泌科主任、广东省医学会罕见病学分会主任委员刘丽介绍，至2021年底，广东省罕见病协作网医院登记有罕见病患者约4.5万名，她在临床中见到很多罕见病人，面临各种各样的用药难题。
　　“除了大家都非常关注的高价罕见病药物，我希望大家也能关注到另外一些罕见病用药，就像此前引起关注的氯巴占，它们可能价格不那么高，但病人面临‘境外有、境内无’的困境，患者找药、买药时面临的实际困难非常多，这样的药物不止氯巴占一种”，刘丽说。
（文章来源：南方都市报）