澎湃新闻消息，当地时间6月26日，由于中期临床研究中患者肝酶升高，跨国药企辉瑞（PFE.US）宣布停止肥胖和糖尿病口服药物Lotiglipron的临床开发，转而专注于另一款同类候选药物Danuglipron的临床三期实验。公司市值随之损失约100亿美元。
　　该领域的王者要属另一家跨国制药巨头礼来（LLY.US），其推出的Mounjaro（替尔泊肽注射液）是目前减重效果最好的药物，预计今年年底获批肥胖适应症，有望成为新一代“减肥药王”。
　　凭借在减肥等热门领域的亮眼表现，礼来今年一举超越美国强生公司，成为全球市值最高药企，达到辉瑞市值的两倍，今年年初至今，礼来股价上涨高达24.88%。
　　除了减肥药外，斑秃和偏头痛药物也将在近年内跻身百亿美金市场。近来辉瑞和礼来在这两个领域“你追我赶”，结果或许可以令辉瑞稍松一口气。
　　斑秃治疗打开青少年市场
　　斑秃是第二大常见脱发类型，仅次于雄激素脱发（脂溢性脱发），临床表现为毛发斑片状脱落。全球约有1.47亿斑秃患者，中国患者约400万人，患病率约为0.27%。据分析机构保守估计，到2026年，全球脱发市场规模将增长至134.4亿美元。
　　北京大学人民医院皮肤科主任张建中教授曾表示，近年来中国斑秃的患病率呈现逐年升高的趋势。“严重者进展为全秃或普秃（即病理性脱发）。重度斑秃顽固、难治、易复发，且严重影响患者的心理健康和生活质量。”
　　当地时间6月23日，辉瑞治疗脱发药物Litfulo（利特昔替尼）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为首款获批用于治疗青少年斑秃患者的药物。
　　临床试验结果显示，经过六个月的治疗，每日服用50mg Litfulo ，23%的患者头皮毛发覆盖率达到或超过80%，而服用安慰剂患者中只有不到2%的人达到同样的效果。该结果具有统计学意义，达到了主要疗效终点。
　　此前，礼来开发的Olumiant（巴瑞替尼）于去年6月在美国获批用于治疗成年人斑秃，这也是FDA首次批准治疗斑秃的全身性系统疗法。Olumiant最早于2017年上市，适用于治疗类风湿关节炎。今年3月，该药（中文商品名：艾乐明）在中国也获批扩展适应症，用于治疗成人重度斑秃。
　　同为JAK（细胞质非受体酪氨酸激酶）抑制剂，辉瑞的Litfulo上市将比礼来的Olumiant触及更广泛的患者群体，这被认为是其主要竞争优势。
　　“虽然患者可能在任何年龄开始出现斑秃，但大多数人在十几岁、二十多岁或三十多岁时就开始出现症状。”耶鲁大学医学院皮肤科兼职副教授布列塔尼·克雷格洛（Brittany Craiglow）表示，“对于大量脱发的年轻患者来说，Litfulo是一个非常重要的治疗选择。”
　　辉瑞表示，Litfulo在成人和青少年患者中耐受性和安全性良好。该药物的副作用包括头痛、腹泻、痤疮、皮疹和荨麻疹。与其他JAK抑制剂一样，Litfulo的标签上还附有针对严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件 （MACE）和血栓形成的警告。
　　值得注意的是，这类药物需要长期服用，停服往往导致再次脱发，因此整体治疗费用将十分高昂。
　　Litfulo将在未来几周内在美国上市。辉瑞的发言人表示，公司将以49000美元的定价出售Litfulo，供全年使用，“该定价与其他专业皮肤科治疗一致，患者支付的费用将取决于医疗保健计划。”
　　而礼来Olumiant 30天2mg片剂的标价为2622美元，4mg片剂的标价为5244美元。去年该药全球收入8.31亿美元，比前一年大幅下降26%。
　　在中国市场，目前一盒28片2mg/片的艾乐明价格为1064元，按每日4mg治疗一年的费用接近3万元人民币。艾乐明类风湿关节炎适应症已经纳入国家医保目录。斑秃适应症可能会加入今年的医保谈判。
　　目前布局斑秃药物的国内创新药企包括恒瑞医药、泽璟生物制药、科伦博泰等，前两者已进入三期临床阶段。
　　偏头痛预防性治疗不足有望改善
　　在另一个百亿美金市场——偏头痛领域，CGRP（降钙素基因相关肽） 靶向药物是冉冉升起的明星，推动整体市场迅速增长。在这类新药出现前，偏头痛往往只能依靠止痛药物初步治疗，而没有专门的预防性治疗药物。
　　辉瑞重金收购获得的Nurtec ODT（硫酸瑞美吉泮口崩片）目前是该赛道的领头羊，2020年首次上市，先后获批治疗成人急性偏头痛和预防阵发性偏头痛。
　　目前Nurtec ODT已被美国、欧洲、中国偏头痛指南推荐为新型偏头痛治疗药物。去年9月，该药在中国申报上市，预计今年第三或第四季度将会获批。
　　在该领域，礼来也和辉瑞展开了正面交锋，可惜未能显示足够优势。当地时间6月19日，礼来宣布，其注射型偏头痛药物 Emgality（伽奈珠单抗）与辉瑞的Nurtec ODT头对头临床试验失败，未能达到主要终点，即每月偏头痛天数减少至少50%的患者比例更高。
　　不过礼来表示，两款药物的反应率相似，并且“在关键次要终点上，Emgality的数值优于 Nurtec ODT”。但礼来没有透露更多数据，并表示将今年晚些时候公布完整的结果。
　　Emgality 最早于2018年上市，先后获批用于预防成人偏头痛和治疗阵发性丛集性头痛。 今年第一季度，Emgality 是礼来最畅销的药物之一 ，销售额为 1.543 亿美元 ，比去年同期增长 3%，去年全年该药销售额达到 6.509 亿美元 ，比前一年增长 13%。
　　Nurtec ODT正在后来居上，去年全球销售额为5.31亿美元，今年第一季度为辉瑞贡献了1.67亿美元收入。此外，辉瑞还有一款治疗成人急性偏头痛的鼻喷雾剂 Zavzpret（Zavegepant），今年3月刚刚获批在美国上市，即将在中国开展临床试验。
　　在该领域，跨国药企艾伯维（ABBV.US）也是有力竞争者，有Ubrelvy（Ubrogepant）、Qulipta（Atogepant）两款偏头痛药物。作为首款上市的CGRP受体拮抗剂，Ubrelvy在头对头试验中也被辉瑞Nurtec ODT击败。
　　而Qulipta今年4月获美国FDA批准，在预防阵发性偏头痛外新增一项预防慢性偏头痛的适应症。当地时间6月23日，艾伯维又宣布，Qulipta即将在欧盟国家上市，用于预防每月偏头痛4天或以上的成人偏头痛，包括阵发性和慢性偏头痛。
　　慢性偏头痛的特征是每月头痛 15 天或以上且至少 8 天伴随有偏头痛的典型症状，而阵发性偏头痛是指每月头痛天数少于 15 天的偏头痛患者。每年约有2%～3%的阵发性偏头痛患者进展为慢性偏头痛。
　　偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，临床表现为反复发作的、单侧或双侧、具有搏动性的中度至重度头痛，世界卫生组织将其列为全球第三大最普遍疾病和第二大致残的神经系统疾病。研究显示，中国是全球偏头痛人口最多的国家，估计有1.3亿患者，患病率约为9.3%，总体呈上升趋势，且女性患病概率更高，和男性比约为3:1。
　　据分析机构预测，在患者需求不断提高及创新药物相继面世的推动下，明年偏头痛领域市场规模就可超过110亿美元，比早先的预期提速不少，五年前这个数字还只有一半左右。
　　“我国目前对偏头痛患者的诊断及治疗仍存在较大提升空间，主要体现在患者就诊率相对较低、预防性治疗不充分，以及镇痛药物过度使用等方面。”上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院副院长黄培坚曾指出，“随着国内外偏头痛相关研究进展，特别是CGRP等新型治疗靶点的发现，偏头痛的治疗手段日益更新，我国的患者也将有所受益。”
　　国内CGRP靶向药研发相对滞后，目前只有一款候选药物在中国进入临床阶段，即君实生物（688180.SH，1877.HK）自主研发的CGRP单抗JS010注射液，用于预防成人偏头痛。其临床申请于今年3月获批。
（文章来源：澎湃新闻）