美国一家癌症治疗和研究机构“希望城市”国家医疗中心近日称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤的药物“AOH1996”。这听上去似乎很吸引人，还一度冲上热搜，但真相究竟是什么？解放日报·上观新闻记者采访药学专家和实体瘤研究人员。
　　单独使用对于实体瘤的治疗并没什么效果
　　这款在研药物AOH1996，是一个靶向“PCNA”的小分子抑制剂。所谓PCNA（增殖细胞核抗原），是一种存在于真核细胞中的蛋白质，在DNA合成和修复中发挥关键作用，因此被用作肿瘤进展标志物的同时，也被视为潜在的抗癌靶点。
　　该研究显示，仅单独使用AOH1996，与安慰剂对照组相比，小鼠的中位生存率增加约11.5%，未观察到统计学上的显著差异。当单独使用另一种已上市的化疗药物“伊立替康”，小鼠的中位生存期增加了34.6%；当同时使用AOH1996+伊立替康进行联合治疗时，小鼠的中位生存率增加了55.4%。
　　“从上述临床前研究中的数据来看，单独使用AOH1996，对于实体瘤的治疗并没什么效果。”宾夕法尼亚大学医学院前研究副教授、杭州赛得康生物科技有限公司创始人张洪涛告诉解放日报·上观新闻记者，虽然其联合治疗的效果更显著，但这还有待于临床试验对其有效性、安全性等的验证。
　　而一个不争的事实是，在动物实验中显示出活性的抗癌药物，大约90%在Ⅰ期临床试验中会败下阵来。
　　何况按照目前的药物审批标准，临床试验中的对照组并不是仅仅接受安慰剂，而必须接受现行的临床标准治疗。“对于药物审批来说，只有比现有的治疗方案更有效才有意义，否则也无法联合获批上市。”张洪涛说。
　　这和“杀死所有实体恶性肿瘤”完全是两回事
　　“除了像PD-1技术是调动人体免疫力，在动物实验中很难体现，一般而言只有在动物实验中对肿瘤细胞‘赶尽杀绝’，在人体临床试验中才有比较大的希望。” 一位已在实体瘤领域深耕多年、不愿具名的研究人员谈到，这一研究在美国可谓“风平浪静”，几乎没有人讨论。他因为接二连三收到一些学界和投资界人士转发的相关消息，于是特地去看了论文。
　　他注意到论文中的一组动物实验，仅测试了神经母细胞瘤、乳腺、非小细胞肺癌等3种肿瘤模型，显示了AOH1996对肿瘤细胞的清除结果。“这个动物实验结果非常一般，没有一种模型的肿瘤细胞被完全清除掉，这和‘杀死所有实体恶性肿瘤’完全是两回事，有些断章取义、哗众取宠了。而且，肿瘤容易产生耐药性，很快就又长出来了，从现有数据来看，实质意义有待进一步考证。”
　　这位研究人员告诉解放日报·上观新闻记者，早期实体瘤只要符合手术指征，首选治疗手段依然是手术，只有晚期肿瘤才会重点用药物来治疗。而针对晚期实体瘤的药物研发之所以困难，一方面是实体瘤容易有耐药性，另一方面晚期实体瘤的癌细胞大部分已经扩散，更像是“军团作战”，其在人体中的复杂程度远非动物实验所能模拟。“当然，从创新角度看，这一研究将PCNA作为肿瘤药物靶点进行探索，本身无可厚非，但要避免对尚需临床验证的研究过度解读。”
（文章来源：上观新闻）