“GLP-1减肥针”的热度已无需多言。
　　9月20日，翰宇药业公告称，公司及全资子公司翰宇武汉拿下了来自海外客户的2亿元大订单，采购产品正是GLP-1 多肽原料药。于是，翰宇药业当日开盘后随即迅速拉升，随后涨停。自9月8日以来，该公司的股价已涨超40%。
　　同日，A股市场的减肥药概念股们再一次迎来集体狂欢。其中，常山药业、金凯生科、圣诺生物、昊帆生物、诺泰生物、博腾股份等跟涨。近期，减肥药概念股们的冲高也不是一次两次。
　　不过，尽管有公司获得相关原料药订单，相关减肥药概念股的狂欢还需谨慎。这是因为，当前的减肥药概念股大致可囊括两类公司，一类是，企业提及自家产品线之内有相关原料药布局的公司，第二类是，企业提及在研产品线之中有GLP-1相关仿制类产品的公司。
　　但无论是原料药还是仿制药，它们都无法与原创新药类产品的成长性相比。而在市场竞争格局难以突破、产品更迭迅速的状况中，相关公司也很难因为拥有GLP-1类产品就迅速实现业绩爆发。
　　翰宇药业签下原料药订单
　　9月20日，翰宇药业公告称，公司及全资子公司翰宇武汉拿下了来自海外客户的大订单，采购产品正是GLP-1多肽原料药。该订单的采购金额累计达3000万美元，约合人民币 2.19亿元（含税）。
　　这一订单的采购金额占翰宇药业2022年总收入7.04亿元的31.11%，是企业当年原料药业务8966.7万元的2.44倍，意味着企业的后续业绩提振有望。
　　9月20日，翰宇药业开盘后随即迅速拉升，随后涨停。自9月8日以来，该公司的股价已涨超40%。当前，对于合作方和合作产品，翰宇药业的公告中仅表述为“基于交易涉及商业秘密，公司对合同对方的有关信息予以脱密处理后对外披露。”
　　不过，从翰宇药业已经获批的原料药产品和当前国际最受热捧的GLP-1类产品也可推测一二。如果仅是从3000万美元订单的规模来看，比起临床研究，这一订单更可能被用在了商业化产品中。
　　翰宇药业当前的大订单无疑再度催热了减肥药和GLP-1。但是，要在这个领域中挣到大钱实则并不容易。
　　因为，截至目前，此领域的大单品主要是利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽三种。而后两个产品仍是专利保护期之内的产品，相关公司不能上市销售同类仿制产品。
　　因此，相关公司的公告中都是擦边球式地提及“司美格鲁肽原料药”。但是，如果司美格鲁肽原料药只用作研发，由于用量少生产规模小，其收益会很有限。
　　据丁香园Insight数据库，国内有4家药企拥有司美格鲁肽原料药登记数据，分别为：浙江湃肽生物股份有限公司、湖北健翔生物制药有限公司、江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司、苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司。
　　这四家公司的登记日期都集中在今年。不过，进行原料药数据登记或是做了相关备案，但是，制剂产品的真正获批、或是成为制剂产品的商业化供应商，才是进行大规模生产销售、获得利润的“敲门砖”。
　　而目前看来，除了翰宇药业最新披露的原料药供应合同外，还未有相关国内公司进入海外商业化GLP-1产品供应链的消息。
　　这些公司之中，湃肽生物正在向深交所向创业板发起IPO冲刺。湃肽生物还是珀莱雅和华熙生物的供应商，它是一家多肽化妆品原料生产企业。诺泰生物是上交所科创板上市公司，主营多肽药物、小分子化药的生产及定制研发等。除了司美格鲁肽，诺泰生物还拥有利拉鲁肽的原料药登记。
　　在资本热浪之中，相关公司对于产品的使用和收入问题，实则已经进行了风险提示。
　　例如，在今年年初，诺泰生物就针对司美格鲁肽的原料药做过风险提示。该公司称，其司美格鲁肽原料药目前主要供应海外及国内客户仿制药研发需求。并且，诺泰生物表示，司美格鲁肽原料药的销售额及利润贡献还比较小，对业绩无重大影响。
　　圣诺生物也属于这一类。8月12日，面对市场波动，圣诺生物也做出了风险提示。该公司表示，近期市场面对糖尿病和减重治疗药物利拉鲁肽、司美格鲁肽有所关注，但公司利拉鲁原料药2015年10月在美国DMF备案，目前尚无客户采购用于利拉鲁肽制剂的生产销售；司美格鲁肽原料药国外制剂客户尚未取得生产批件，所售原料药仅用于制剂研发使用。上述两个品种当前直接贡献的销售额及利润均较小，公司特别提醒广大投资者注意投资风险。
　　和药品商业化生产所需用量极大不同，药物在研发过程中所需的用量非常有限，与规模化生产的用量差异巨大。因此，产品商业价值也有限，相关公司也在公告中也表达了这一点。
　　此外，GLP-1原料药概念股另一个放量渺茫的原因在于，目前获批的“减肥针们”，其实都是产品方拥有完整自主供应链的产品，它们也不需要从别处外购原料药或是代工生产。
　　截至目前，国内获批减重适应症的GLP-1其实就两款，还都集中在今年7月。一是，华东医药旗下的利拉鲁肽注射液，商品名为“利鲁平”；二是，来自仁会生物的贝那鲁肽注射液，商品名为“菲塑美”。而无论是利鲁平还是菲塑美，都由其所属企业自主生产。
　　据仁会生物2020年8月版本的招股书，企业在生产模式一章中介绍，公司主要产品的生产模式为自产，主要生产环节均使用自有厂房和设备完成；产品原液依托公司自主开发的技术实现规模化生产。另外，仁会生物原有产能约24万支/年，公司还于2014年立项启动贝那鲁肽注射液扩产项目，产能增至了240万支/年。
　　而华东医药的相关公告也显示，该公司利拉鲁肽和司美格鲁肽原料药均为自主生产。其中，利拉鲁肽目前是由中美华东租赁九源基因相关生产场地，在九源基因生产；司美格鲁肽规划在公司位于杭州钱塘新区的的江东项目二期的生产基地进行生产。
　　在这两款药物之外，今年6月，诺和诺德的司美格鲁肽提交了减重适应症的上市申请。去年8月，司美格鲁肽已在国内完成了其与减重相关的三期临床试验。但在生产方面，诺和诺德的司美格鲁肽也没有在国内实现地产，该产品现阶段是全进口产品。
　　而这一切也意味着，在国内进口产品全进口，国产产品自主生产无外包的局面里，相关概念股可参与的部分实在不多。无论相关公司如何宣称其生产能力，都不等于其获得了生产订单。若是这类公司后续有望纳入GLP-1类产品的供应体系，或许能在百亿市场之内分一杯羹。但截至目前，也只有翰宇药业披露了来自海外的2亿元订单。
　　更迭迅速、仿制药突围难度加大
　　原料药企或者是CDMO相关公司能否进入这个市场的关键始终在于，是否有相对应的规模化需求需要承接。那么，这一市场的后续需求会如何变化？这一问题其实是一个已经能看到答案的问题。
　　迄今为止，利拉鲁肽和司美格鲁肽是全球范围内两款获批减重适应症的GLP-1类药物，均由诺和诺德公司开发，也是海外验证过的最成功的品种。其中，利拉鲁肽于2014年获美国食品药品监督管理局批准用于治疗成人肥胖症，司美格鲁肽则于2021年6月在美获批。
　　但和司美格鲁肽相比，利拉鲁肽实际上已经是一个“淘汰”的品种。这两款产品最直接的不同，是注射频率的不同。而从使用依从性方面观测，淘汰高频注射剂是趋势。
　　简单理解，GLP-1是一种肽激素，可增强胰岛素释放并降低胰高血糖素的浓度。它的问题是在体内的半衰期短，易被降解失活，限制了作为药物的功效。因此，为了改善GLP-1的成药性质，GLP-1类似物即GLP-1RA的开发重点之一，就是要利用各种方案延缓药物被清除的速度。而利拉鲁肽和司美格鲁肽采用的都是脂肪酸链修饰策略开发而成。
　　基于此，利拉鲁肽是日注射剂，作为GLP-1类似物，它通过谷氨酸在第26位赖氨酸氨基经酰化连接含16个碳的脂肪酸侧链修饰而成；但司美格鲁肽是周注射剂，它在利拉鲁肽基础上，赖氨酸侧链上增加两个羟乙基乙二胺，并把棕榈酸换成了十八烷二酸，将第8位丙氨酸换成了2-氨基异丁酸，达成每周注射1次的效果。
　　并且，对于这两款产品的功效，开发单位诺和诺德公司已经公布了司美格鲁肽和利拉鲁肽的头对头临床试验研究数据——在平均基线体重为104.5 kg的肥胖患者中，经过68周治疗后，司美格鲁肽患者的平均体重下降17.1%，利拉鲁肽组患者体重下降6.6%，证明司美格鲁肽的减重效果显著优于利拉鲁肽。
　　这也就意味着，司美格鲁肽不仅实现长效化以提高患者依从性便利性，在特定人群中，也实现了产品效果的优效化。因此，从追求提供更优质产品的角度考虑，如果企业去仿制一个已经被同类产品超越的产品，获益相对有限。
　　并且，司美格鲁肽和利拉鲁肽的迭代故事，目前还在GLP-1领域上演。在减重市场，效果更佳的后浪取代前浪是趋势。药企花大力气去仿制一类不知何时就会被取代的产品，无疑不是最上乘的研发策略。
　　而从全球趋势来看，随着多靶点药物的出现，前浪的窗口期可能长不了。追根究底，诺和诺德和礼来的双寡头竞争使得该领域处在“神仙打架”的状态内，其他在糖尿病领域缺乏积淀的企业难以模仿。
　　其中，以礼来旗下的替尔泊肽（Tirzepatide）为例，一款GLP-1R/GIPR双靶点药物，已经是周注射剂中的一枚新星。据SURMOUNT-1（非糖尿病成年患者）临床结果，与安慰剂（2.4%，2 kg）相比，72周时，替尔泊肽组受试者平均体重降低了16%（5 mg组，16 kg）、21.4%（10 mg组，22 kg）和22.5%（15mg组，24kg），减重效果优异。
　　除了礼来的替尔泊肽，截至今年上半年末，全球范围内还有3款多靶点药物已进入临床III期，其中就有礼来的Retatrutide，一款GLP-1R/GCGR/GIPR三靶点药物；另有信达生物和礼来共同拥有的玛仕度肽，即Mazdutide，系GLP-1R/GCGR 双靶点产品。
　　此外，诺和诺德推出了CagriSema，是一种由Cagrilintide和司美格鲁肽共同组成的组合疗法。同时，诺和诺德还有口服的司美格鲁肽。
　　今年3月24日，诺和诺德公布了口服司美格鲁肽（25mg、50mg）与此前已获批的14mg剂量的IIIb期试验的主要结果：口服司美格鲁肽14mg、25mg和50mg时，HbA1c分别减少1.5%、1.9%和2.2%，体重分别减少4.5kg、7kg和9.2kg，该临床试验达到主要终点，在治疗第52周时，25mg和50mg剂量的口服司美格鲁肽对糖化血红蛋白（HbA1c）的降低效果显著优于14mg剂量，减重效果也同样显著优于14mg剂量。
　　这都意味着，和诸多“十年磨一剑”的肿瘤药不同，GLP-1领域是一个头部公司自己卷自己的行业。因此，仅仅是头部公司的产品布局，就已经包含了各类选择。而在这样的竞争格局之中，想挣钱和挣到钱之间的距离可能也愈加遥远了。
（文章来源：界面新闻）