“无论是原研药还是仿制药，其有效性都是概率性的。单独将仿制药效果不佳的病例选出，并进行针对性描述，就得出仿制药疗效不好的结论，显然是不科学的，也是不公平的。具体而言，患者疗效存在个体差异，如疾病发展阶段、基础疾病、合并其他用药、基因及代谢多样性等因素都会影响治疗结局。所以只有通过一定规模人群的对照研究，才能得出科学的结论。”10月17日，国家医保局召开新闻发布会介绍第二、三批国家组织药品集中采购中选仿制药临床疗效与安全性真实世界研究结果，研究课题组组长、首都医科大学宣武医院药学部主任张兰在发布会上表示。
　　自2018年以来，已开展8批国家组织药品集采，涉及333种药品，全国共使用超2160亿片/支。通过质量和疗效一致性评价是仿制药参加国家组织药品集采的质量门槛。通过一致性评价的仿制药与原研药具有药学等效和生物等效，这也是中国仿制药发展中里程碑式的大事件。
　　大量中选仿制药进入临床一线，降低了患者负担，提升仿制药替代率，数以亿计的患者用上了质优价宜的药品。但同时，也存在部分医务人员和患者仍对仿制药的临床疗效和安全性缺乏信心，尤其是对中选仿制药降价后能否保证质量存在顾虑，也有人提出一致性评价不等于临床等效性的说法。
　　2021年6月起，受国家医保局委托，宣武医院再次牵头全国16省29家医疗机构，对第二、三批国家组织集采的23个代表性品种，开展第二期临床疗效和安全性真实世界研究（VGRES2）。经过2年的研究，评价了38个厂牌的中选仿制药，根据研究结果，总体上可得出结论：集采中选仿制药的临床疗效和安全性与原研药相当。
　　大样本真实世界对照研究
　　为进一步验证中选仿制药疗效，国内近年来也开展了真实世界研究，此类研究的数据来自真实的临床环境，反映在实际诊疗过程中和实际环境条件下患者健康状况变化，更客观地评价药品临床有效性和安全性。
　　张兰介绍，此前，宣武医院联合北京市20余家医疗机构对第一批集采的14个中选药品开展了真实世界研究（VBP-Generics Real world study on Effectiveness and Safety in China，VGRES），结果表明中选仿制药与原研药在临床有效性和安全性上无统计学差异。2021年6月起，受国家医保局委托，宣武医院再次牵头全国16省29家医疗机构，对第二、三批国家组织集采的23个代表性品种，开展第二期临床疗效和安全性真实世界研究（VGRES2）。
　　关于该研究的主要特点，张兰表示，本研究力争做到科学严谨，是采用集采中选仿制药与原研药直接对照。通过病历数据，观察仿制药组和原研药组的患者在集采中选结果实施前、后一年及更长时间内的健康状况，既可以比较仿制药组与原研药组的差别，又可以比较集采前后仿制药组的变化。同时，研究收集大样本临床病例数据，本研究约包含14万病例，主要信息包括诊断、处方、检查检验结果等。
　　此次研究评价的23个药品涉及抗感染、抗肿瘤、代谢及内分泌、神经精神、心脑血管、消化系统抑酸等6大领域。其中，纳入本次评价的抗感染类药品共7种，采用细菌清除、临床症状和体征改善率、临床用药情况等指标来评价有效性，用不良反应发生率及应对不良反应的措施等评价安全性。结果显示，头孢地尼、头孢克洛、阿奇霉素、利奈唑胺、莫西沙星等5个口服抗感染类药品，仿制药与原研药临床疗效和安全性无统计学差异。
　　纳入本次评价的抗肿瘤药品共6种，采用无病生存期、5年无病生存率、复发率和转移率、治疗缓解率、肿瘤标志物水平等指标评价有效性，用药品不良反应发生率等评价安全性。替吉奥、阿扎胞苷、阿比特龙、来曲唑、阿那曲唑5个仿制药与原研药的临床疗效和安全性相当，卡培他滨仿制药的治疗缓解率比原研药更高（50%vs30%），统计学差异显著。
　　在纳入评价的23个药品中，张兰指出，莫西沙星注射液、氟康唑胶囊2个抗感染类药品结果需进一步说明。对2个厂牌的莫西沙星注射液仿制药进行了评价，其中A厂牌的仿制药疗效和安全性与原研相当；B厂牌的仿制药在4个中心开展研究，3个中心的结果显示该仿制药与原研药的疗效和安全性无统计学差异，另有一个中心的结果显示，B厂牌仿制药的疗效与原研药相当，但仿制药组的皮疹、瘙痒等轻微不良反应发生率高于原研药（7.3%vs2.6%）。
　　此外，研究发现，氟康唑胶囊仿制药和原研药的疗程天数均在临床指南推荐范围内，但仿制药的疗程比原研药长（32-35天vs14-15天）。根据指南推荐和患者的感染部位，本研究中氟康唑口服常释剂型治疗真菌感染的理论疗程平均值约为60天，氟康唑仿制药在临床指南推荐范围内用药天数更长，提示其依从性更好。
　　“根据本研究结果，总体上可得出结论：集采中选仿制药的临床疗效和安全性与原研药相当。下一步，我们将继续对后续批次集采中选仿制药开展真实世界评价，为临床用药提供循证支撑。” 张兰表示。
　　不会降低企业合理利润和药品质量
　　针对此前有舆论指出，集采中选仿制药疗效不佳、不如原研药的情况，张兰指出，无论是原研药还是仿制药，其有效性都是概率性的，如本研究中大样本分析显示，盐酸二甲双胍片原研药与仿制药的血糖达标率均在80%左右，在统计上无差异。这说明不论原研药还是仿制药，该药在个体治疗中都有约20%的患者的疗效不佳的，患者需采用其他治疗手段或药物。
　　“在一个大群体中，有一部分病人用某种降糖药时会出现疗效不佳的情况，原研药和仿制药中都会存在此情况。单独将仿制药效果不佳的病例选出，并进行针对性描述，就得出仿制药疗效不好的结论，这显然是不科学的，也是不公平的。” 张兰强调。
　　具体而言，张兰指出，患者疗效存在个体差异，如疾病发展阶段、基础疾病、合并其他用药、基因及代谢多样性等因素都会影响治疗结局。“所以，仅凭个案得出‘仿制药不行’的结论是盲目的、具有误导性的，就像‘幸存者偏差’，只有用药不好的才会反映，用药好的就不说。所以只有通过一定规模人群的对照研究，才能得出科学的结论。”
　　集采中选使药品价格大幅下价，是否会因此影响药品质量？国家医疗保障局价格招采专家组组长章明表示，首先，从机制上看，集采挤压虚高的药品价格水分，并非降低企业的合理利润，因此不会降低药品的质量。
　　章明指出，在集采模式下，中选产品按合同规定的约定采购量直销医院，既往包含在药品价格中的销售费用、市场推广费用等“水分”被挤掉，因此中选产品可以在不损害企业正常利润的情况下降价，让利于患者。“近期，有医药企业公开表示，其一款产品集采中选后，单位成本从1.11元降低至0.59元，降幅超40%。”
　　同时，章明也强调，集采将药品生产企业从“带金销售”的无序竞争中解放出来，企业竞争的重点转移到提升药品质量、促进药品研发的正确轨道上来，对我国医药产业的健康发展具有深远意义。
　　相关部门如何对集采中选药品质量进行监管，章明指出，相关部门多措并举，确保中选产品质量，国家组织药品集采设定了质量门槛，要求参加集采的仿制药通过质量和疗效一致性评价，从而避免在竞争中出现“劣币驱逐良币”现象。并且，国家药监和医保部门针对中选产品，建立了质量监管协同机制，对中选企业实施全覆盖的监督检查。
　　“国家药监局每年部署开展专项监管工作，实现对国家集采中选产品的企业监督检查、在产品抽检、药品不良反应监测‘三个全覆盖’。目前，检查涉及药品生产企业近600家，覆盖全部333种中选药品。” 章明强调。
　　集采中选药品是否发生过质量问题，对此有关部门如何处置？章明介绍，相关部门严肃处理存在质量风险的中选产品，严守质量底线，八批国家组织集采共有1387个中选产品，5年来累计有6个产品被药监部门通报存在质量风险，其中2个国产仿制药、4个进口药。在全覆盖监督检查下，集采药品的年合格率达到99.8%以上，高于全国化学药平均水平。
　　“对以上出现存在质量风险的中选产品，医保部门联动药监部门开展处置，采取取消中选资格、纳入‘违规名单’，限制涉事企业在一定时间内参加国家组织集采。对于出现质量风险的产品，不论内资、外资企业，医保部门会同药监部门坚决处理、一视同仁，持续释放质量问题‘零容忍’的信号。” 章明强调。
（文章来源：21世纪经济报道）