21健讯Daily｜药监局发布26条新规加强MAH委托生产监管；科伦博泰ADC药物遭默沙东“退货”
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21健讯Daily｜药监局发布26条新规加强MAH委托生产监管；科伦博泰ADC药物遭默沙东“退货”
2023-10-23 22:10:00
一、政策动向
●国家药监局发布26新规加强药品上市许可持有人委托生产监督管理
10月23日，国家药监局发布关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告（2023年第132号）。
《公告》显示，新规涉及四个方面共26条，自发布之日起执行。其中，重点提到生物制品、中药注射剂、多组分生化药的委托生产管理。
（十四条）规定：生物制品、中药注射剂、多组分生化药委托生产的，持有人应当持续提升全过程质量管理水平，重点做好以下工作：
1.持有人应当建立覆盖生产用主要原料（包括生物材料、中药材、中药饮片、中药提取物、动物来源原材料等）生产过程的质量管理体系。
2.持有人应当每年对生产用主要原料的供应商进行现场审核；委托生产品种涉及多场地生产的，应当确保各场地生产用主要原料的产地、来源、供应商和质量标准等一致。
3.在委托生产药品期间，持有人应当选派具有相关领域生产和质量管理的实践经验、熟悉产品生产工艺和质量控制要求的人员入驻受托生产企业，对产品生产管理、质量管理全过程进行现场指导和监督，确保生产工艺、质量标准等符合法规要求；派驻人员工作职责应当在质量协议中予以明确。
4.药品生产过程中，由受托生产企业对物料、中间产品（原液）、成品进行检验的，持有人应当自行或者委托第三方，定期对主要原料、中间产品（原液）、成品开展抽样检验。原则上，每生产10批次成品，对主要原料、中间产品（原液）、成品至少抽样检验1批次；生产成品不足10批次的年度，当年对主要原料、中间产品（原液）、成品至少抽样检验1批次；发生重大偏差或者存在重大不良趋势的，持有人应当对主要原料、中间产品（原液）、成品的相关批次逐批抽样检验，并开展持续稳定性考察；发生重大变更的，持有人应当在变更获批后至少对连续3批成品逐批抽样检验。相关要求应当在质量协议中予以明确。
另外《公告》还提到“五个鼓励”，（二十三）规定：
鼓励生物制品持有人具备自行生产能力；生物制品持有人委托生产的，鼓励优先选择应用信息化手段记录生产、检验过程所有数据的药品生产企业。
鼓励多组分生化药的持有人自建生产用原料基地，加强对动物来源原材料的生产过程控制。
鼓励中药注射剂生产企业使用符合中药材生产质量管理规范（GAP）要求的中药材，进一步保证生产用原料的质量安全和稳定供应。
鼓励持有人通过信息化手段加强委托生产过程的质量管理，切实落实持有人全过程质量管理主体责任。
●国家医保局：PET-CT暂不纳入医保报销
近日，国家医保局在对十四届全国人大代表李利的回复函中称，PET-CT等医疗项目检查费用普遍较高，将其纳入国家医保，特别是纳入甲类报销目录尚需充分论证。
国家医保局在回复函中称，中国医保筹资整体水平不高，2022年城乡居民医保人均筹资水平仅960元，保障能力十分有限，基本医疗保险制度主要立足于为群众提供基本的医疗保障，既要尽力而为，又要量力而行。
国家医保局表示，今后根据医保基金承受能力和临床医疗技术进步情况，适时总结评估、调整完善现有基本医疗保险诊疗项目管理办法，将符合条件的医疗项目按流程纳入医保支付范围，进一步减轻群众医疗费用负担。
二、药械审批
●星尘生物非病毒快速制备CAR-T在美国获批临床
近日，星尘生物（TriArm Therapeutics）宣布其非病毒快速制备的FIT-CD19 CAR-T免疫疗法治疗非霍奇金淋巴瘤已获得美国FDA对IND申请的批准，正式迈入临床试验阶段。
星尘生物是一家专注于非病毒制备CAR-T细胞治疗方案的研发公司，同时开发多款创新性细胞治疗产品。该公司致力于为患者提供高效、经济的治疗方案，为肿瘤免疫治疗领域带来创新和突破。
●针对“渐冻症”，瑞吉康AAV基因治疗药物获FDA孤儿药资格
近日，瑞吉康（RJKBIO）AAV基因治疗药物RJK002用于治疗肌萎缩侧索硬化（简称“ALS”，也称“渐冻症”）适应症获美国FDA授予孤儿药资格。
瑞吉康表示，获得孤儿药资格对于瑞吉康在研产品管线推进及产业化具有里程碑意义，有望加快推进RJK002临床试验及上市注册的进度，同时可享受一定的政策支持。
三、资本市场
●赛分科技再次冲击科创板IPO
近日，苏州赛分科技股份有限公司(以下简称“赛分科技”)再次更新二轮问询函。其在2022年底向科创板提交上市申请，保荐机构为中信证券。
赛分科技主营液相色谱材料的研发、生产和销售，是江苏省“专精特新”中小企业。主要产品为色谱柱和色谱填料，用于生物大分子药物及小分子化学药物分析检测和分离纯化。
●华平大健康基金获药明康德不超过6亿元认购
近日，药明康德发布《无锡药明康德新药开发股份有限公司关于认购私募基金份额的公告》称，2023年10月20日，其全资子企业无锡药明康德一期投资企业（有限合伙）（以下简称“药明一期”）与上海华平私募基金管理有限公司（以下简称“普通合伙人”或“管理人”）及其他合伙人签署有限合伙协议，约定由药明一期认缴华平大健康产业投资（无锡宜兴）合伙企业（有限合伙）（以下简称“投资基金”）不超过60,000万元人民币的投资基金份额。协议称，药明一期所持投资基金份额比例将不超过投资资金最终募集总额的19.9%。
公告显示，投资基金成立于2023年8月15日，预计募集总额30亿元人民币，主要专注于中国市场泛医疗健康领域（包括不限于医药、医疗、器械、医疗服务升级、分销/零售渠道、医疗信息化、大健康消费等领域）的投资机会，未来计划投资10至15个项目。
四、行业大事
●科伦博泰两款ADC药物被默沙东“退货”
10月23日，科伦药业公布其公司的控股子公司科伦博泰于2023年10月21日收到默沙东的正式书面通知，两款临床前ADC药物被“退货”。包括(1)终止科伦博泰向其授予的开发、制造和商业化一项临床前 ADC 资产的独家许可；(2)不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前ADC资产的独家许可。据双方签订的协议约定，科伦博泰无义务就上述终止除外临床前ADC资产的合作向默沙东退还任何已收款项或支付任何款项，默沙东亦无义务就除外临床前ADC 资产向科伦博泰支付任何终止费用或须支付任何未来里程碑或特许权使用费。
公告中指出，从上述两款临床前ADC药物变动外，科伦博泰与默沙东之间的合作无其他变动。2022年12月22日，科伦博泰与默沙东签订合作协议，共同开发具有自主知识产权的7个ADC项目。协议生效后，科伦博泰将一次性收到合计1.75亿美元不可退还的首付款，里程碑付款合计不超过93亿美元。2022年5月和7月，默沙东又分别向科伦博泰引进Trop2 ADC药物SKB264，和Claudin 18.2 ADC 新药 SKB315，预付款共计6500万美元。
●礼来阿贝西利monarchE研究发布里程碑5年数据
近日，礼来在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了唯择®（阿贝西利片）III期研究monarchE基于预先计划分析的5年结果，这项研究旨在评估阿贝西利片联合内分泌治疗（ET）2年相较单独内分泌治疗对于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌患者（EBC）的疗效和安全性。这些数据在 2023 ESMO年会的最新突破性研究分享环节对外重磅发布。
此次公布的数据包括预先设定的分析结果，患者中位随访时间为4.5年。所有患者均已完成阿贝西利的疗程，超过80%的患者在治疗完成后至少随访两年。在意向治疗（ITT）人群中，发生浸润性疾病的风险降低了32%（HR=0.680, 95% CI：0.599, 0.772; 名义p值<0.001）。无浸润性疾病生存（IDFS）和无远处复发生存（DRFS）的绝对获益在5年时进一步提升，相比于对照组分别提高了7.6%和6.7%，较2年、3年和4年时均有改善。由于大多数IDFS事件为DRFS事件，DRFS也同样持续获益，阿贝西利将患者的远处复发或死亡风险降低了32.5%（HR=0.675, 95% CI：0.588, 0.774; 名义p值<0.001）。在这项针对5年治疗结局的分析中，Kaplan-Meier曲线进一步分离，证实了2年治疗期后患者的持续获益。IDFS和DRFS在各亚组中均可见一致的获益趋势，与此前报告结果一致。
此外，礼来公布的分析结果还表明，减少剂量并不影响monarchE研究中阿贝西利的疗效，这与阿贝西利用于转移性乳腺癌患者的已发表研究结果保持一致。在必要时，减少剂量是管理副作用的有效策略，这将有助于最大程度地提升阿贝西利用于高危早期乳腺癌患者2年持续治疗的依从性。
●泰瑞沙联合化疗将基线伴脑转移的EGFR突变晚期肺癌患者的颅内进展风险降低42%
III期临床研究FLAURA2预先指定的探索性分析结果显示，根据盲态独立中央审查组（BICR）的评估，在基线伴脑转移的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变 (EGFRm) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中（占研究入组患者总人数的40%），与泰瑞沙（奥希替尼）单药治疗方案相比，奥希替尼联合化疗将基线伴脑转移的EGFR突变晚期肺癌患者的颅内进展风险降低了42%。
这些结果在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上以口头报告的形式发布（摘要 #LBA68），今年的ESMO于10月20日-24日在西班牙马德里举行。
在这类患者中，根据BICR评估结果，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗使患者发生CNS疾病进展或死亡的风险降低了42%（风险比[HR]：0.58; 95% 置信区间[CI] 0.33-1.01）。经过两年的随访，奥希替尼联合化疗组有74%的患者未发生CNS疾病进展或死亡，奥希替尼单药组为54%。结果还显示，奥希替尼联合化疗组实现CNS完全缓解（CR）的患者比例高于奥希替尼单药组（59% vs. 43%）。
（文章来源：21世纪经济报道）
●国家药监局发布26新规加强药品上市许可持有人委托生产监督管理
10月23日，国家药监局发布关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告（2023年第132号）。
《公告》显示，新规涉及四个方面共26条，自发布之日起执行。其中，重点提到生物制品、中药注射剂、多组分生化药的委托生产管理。
（十四条）规定：生物制品、中药注射剂、多组分生化药委托生产的，持有人应当持续提升全过程质量管理水平，重点做好以下工作：
1.持有人应当建立覆盖生产用主要原料（包括生物材料、中药材、中药饮片、中药提取物、动物来源原材料等）生产过程的质量管理体系。
2.持有人应当每年对生产用主要原料的供应商进行现场审核；委托生产品种涉及多场地生产的，应当确保各场地生产用主要原料的产地、来源、供应商和质量标准等一致。
3.在委托生产药品期间，持有人应当选派具有相关领域生产和质量管理的实践经验、熟悉产品生产工艺和质量控制要求的人员入驻受托生产企业，对产品生产管理、质量管理全过程进行现场指导和监督，确保生产工艺、质量标准等符合法规要求；派驻人员工作职责应当在质量协议中予以明确。
4.药品生产过程中，由受托生产企业对物料、中间产品（原液）、成品进行检验的，持有人应当自行或者委托第三方，定期对主要原料、中间产品（原液）、成品开展抽样检验。原则上，每生产10批次成品，对主要原料、中间产品（原液）、成品至少抽样检验1批次；生产成品不足10批次的年度，当年对主要原料、中间产品（原液）、成品至少抽样检验1批次；发生重大偏差或者存在重大不良趋势的，持有人应当对主要原料、中间产品（原液）、成品的相关批次逐批抽样检验，并开展持续稳定性考察；发生重大变更的，持有人应当在变更获批后至少对连续3批成品逐批抽样检验。相关要求应当在质量协议中予以明确。
另外《公告》还提到“五个鼓励”，（二十三）规定：
鼓励生物制品持有人具备自行生产能力；生物制品持有人委托生产的，鼓励优先选择应用信息化手段记录生产、检验过程所有数据的药品生产企业。
鼓励多组分生化药的持有人自建生产用原料基地，加强对动物来源原材料的生产过程控制。
鼓励中药注射剂生产企业使用符合中药材生产质量管理规范（GAP）要求的中药材，进一步保证生产用原料的质量安全和稳定供应。
鼓励持有人通过信息化手段加强委托生产过程的质量管理，切实落实持有人全过程质量管理主体责任。
●国家医保局：PET-CT暂不纳入医保报销
近日，国家医保局在对十四届全国人大代表李利的回复函中称，PET-CT等医疗项目检查费用普遍较高，将其纳入国家医保，特别是纳入甲类报销目录尚需充分论证。
国家医保局在回复函中称，中国医保筹资整体水平不高，2022年城乡居民医保人均筹资水平仅960元，保障能力十分有限，基本医疗保险制度主要立足于为群众提供基本的医疗保障，既要尽力而为，又要量力而行。
国家医保局表示，今后根据医保基金承受能力和临床医疗技术进步情况，适时总结评估、调整完善现有基本医疗保险诊疗项目管理办法，将符合条件的医疗项目按流程纳入医保支付范围，进一步减轻群众医疗费用负担。
二、药械审批
●星尘生物非病毒快速制备CAR-T在美国获批临床
近日，星尘生物（TriArm Therapeutics）宣布其非病毒快速制备的FIT-CD19 CAR-T免疫疗法治疗非霍奇金淋巴瘤已获得美国FDA对IND申请的批准，正式迈入临床试验阶段。
星尘生物是一家专注于非病毒制备CAR-T细胞治疗方案的研发公司，同时开发多款创新性细胞治疗产品。该公司致力于为患者提供高效、经济的治疗方案，为肿瘤免疫治疗领域带来创新和突破。
●针对“渐冻症”，瑞吉康AAV基因治疗药物获FDA孤儿药资格
近日，瑞吉康（RJKBIO）AAV基因治疗药物RJK002用于治疗肌萎缩侧索硬化（简称“ALS”，也称“渐冻症”）适应症获美国FDA授予孤儿药资格。
瑞吉康表示，获得孤儿药资格对于瑞吉康在研产品管线推进及产业化具有里程碑意义，有望加快推进RJK002临床试验及上市注册的进度，同时可享受一定的政策支持。
三、资本市场
●赛分科技再次冲击科创板IPO
近日，苏州赛分科技股份有限公司(以下简称“赛分科技”)再次更新二轮问询函。其在2022年底向科创板提交上市申请，保荐机构为中信证券。
赛分科技主营液相色谱材料的研发、生产和销售，是江苏省“专精特新”中小企业。主要产品为色谱柱和色谱填料，用于生物大分子药物及小分子化学药物分析检测和分离纯化。
●华平大健康基金获药明康德不超过6亿元认购
近日，药明康德发布《无锡药明康德新药开发股份有限公司关于认购私募基金份额的公告》称，2023年10月20日，其全资子企业无锡药明康德一期投资企业（有限合伙）（以下简称“药明一期”）与上海华平私募基金管理有限公司（以下简称“普通合伙人”或“管理人”）及其他合伙人签署有限合伙协议，约定由药明一期认缴华平大健康产业投资（无锡宜兴）合伙企业（有限合伙）（以下简称“投资基金”）不超过60,000万元人民币的投资基金份额。协议称，药明一期所持投资基金份额比例将不超过投资资金最终募集总额的19.9%。
公告显示，投资基金成立于2023年8月15日，预计募集总额30亿元人民币，主要专注于中国市场泛医疗健康领域（包括不限于医药、医疗、器械、医疗服务升级、分销/零售渠道、医疗信息化、大健康消费等领域）的投资机会，未来计划投资10至15个项目。
四、行业大事
●科伦博泰两款ADC药物被默沙东“退货”
10月23日，科伦药业公布其公司的控股子公司科伦博泰于2023年10月21日收到默沙东的正式书面通知，两款临床前ADC药物被“退货”。包括(1)终止科伦博泰向其授予的开发、制造和商业化一项临床前 ADC 资产的独家许可；(2)不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前ADC资产的独家许可。据双方签订的协议约定，科伦博泰无义务就上述终止除外临床前ADC资产的合作向默沙东退还任何已收款项或支付任何款项，默沙东亦无义务就除外临床前ADC 资产向科伦博泰支付任何终止费用或须支付任何未来里程碑或特许权使用费。
公告中指出，从上述两款临床前ADC药物变动外，科伦博泰与默沙东之间的合作无其他变动。2022年12月22日，科伦博泰与默沙东签订合作协议，共同开发具有自主知识产权的7个ADC项目。协议生效后，科伦博泰将一次性收到合计1.75亿美元不可退还的首付款，里程碑付款合计不超过93亿美元。2022年5月和7月，默沙东又分别向科伦博泰引进Trop2 ADC药物SKB264，和Claudin 18.2 ADC 新药 SKB315，预付款共计6500万美元。
●礼来阿贝西利monarchE研究发布里程碑5年数据
近日，礼来在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了唯择®（阿贝西利片）III期研究monarchE基于预先计划分析的5年结果，这项研究旨在评估阿贝西利片联合内分泌治疗（ET）2年相较单独内分泌治疗对于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌患者（EBC）的疗效和安全性。这些数据在 2023 ESMO年会的最新突破性研究分享环节对外重磅发布。
此次公布的数据包括预先设定的分析结果，患者中位随访时间为4.5年。所有患者均已完成阿贝西利的疗程，超过80%的患者在治疗完成后至少随访两年。在意向治疗（ITT）人群中，发生浸润性疾病的风险降低了32%（HR=0.680, 95% CI：0.599, 0.772; 名义p值<0.001）。无浸润性疾病生存（IDFS）和无远处复发生存（DRFS）的绝对获益在5年时进一步提升，相比于对照组分别提高了7.6%和6.7%，较2年、3年和4年时均有改善。由于大多数IDFS事件为DRFS事件，DRFS也同样持续获益，阿贝西利将患者的远处复发或死亡风险降低了32.5%（HR=0.675, 95% CI：0.588, 0.774; 名义p值<0.001）。在这项针对5年治疗结局的分析中，Kaplan-Meier曲线进一步分离，证实了2年治疗期后患者的持续获益。IDFS和DRFS在各亚组中均可见一致的获益趋势，与此前报告结果一致。
此外，礼来公布的分析结果还表明，减少剂量并不影响monarchE研究中阿贝西利的疗效，这与阿贝西利用于转移性乳腺癌患者的已发表研究结果保持一致。在必要时，减少剂量是管理副作用的有效策略，这将有助于最大程度地提升阿贝西利用于高危早期乳腺癌患者2年持续治疗的依从性。
●泰瑞沙联合化疗将基线伴脑转移的EGFR突变晚期肺癌患者的颅内进展风险降低42%
III期临床研究FLAURA2预先指定的探索性分析结果显示，根据盲态独立中央审查组（BICR）的评估，在基线伴脑转移的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变 (EGFRm) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中（占研究入组患者总人数的40%），与泰瑞沙（奥希替尼）单药治疗方案相比，奥希替尼联合化疗将基线伴脑转移的EGFR突变晚期肺癌患者的颅内进展风险降低了42%。
这些结果在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上以口头报告的形式发布（摘要 #LBA68），今年的ESMO于10月20日-24日在西班牙马德里举行。
在这类患者中，根据BICR评估结果，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗使患者发生CNS疾病进展或死亡的风险降低了42%（风险比[HR]：0.58; 95% 置信区间[CI] 0.33-1.01）。经过两年的随访，奥希替尼联合化疗组有74%的患者未发生CNS疾病进展或死亡，奥希替尼单药组为54%。结果还显示，奥希替尼联合化疗组实现CNS完全缓解（CR）的患者比例高于奥希替尼单药组（59% vs. 43%）。
（文章来源：21世纪经济报道）
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