2023年行将年末，国产创新药“出海”接连取得好成绩。10月27日，君实生物的特瑞普利单抗在美国获批上市，实现了国产PD-1史上FDA的“零突破”；同一天，复宏汉霖宣布与Intas达成合作，将联手推动斯鲁利单抗进军欧洲、印度市场；10月30日，恒瑞医药宣布与德国默克公司达成独家许可协议，这是恒瑞医药首次与大型跨国药企达成战略合作。短期内创新药连续出海成功，吸引了市场的关注。
　　在10月27日至11月2日的新发布周期内，科伦博泰的核心产品注射用SKB264拟纳入优先审评，有望加快上市进程；此外，来自微芯生物、上海医药、复宏汉霖、三生国建等的9个创新药项目获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。
　　受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了0.44%，最新报3909.94点。
　　创新药出海连创佳绩
　　近日，国产创新药出海迎来里程碑事件，作为中国首个成功上市的国产PD-1，君实生物的特瑞普利单抗获得了美国FDA批准上市，成为首个在美国上市的国产PD-1。
　　“特瑞普利单抗获得FDA批准是一个里程碑，特瑞普利单抗成为美国首款且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，也是FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。”君实生物称，本次特瑞普利单抗的BLA获批，将进一步推进公司国际化布局。
　　在特瑞普利单抗获得FDA批准前，君实生物就织起一张覆盖全球的销售网络。据君实生物披露，公司已就特瑞普利单抗与Coherus、Hikma、Dr.Reddys、康联达生技等海外合作伙伴在超过50个国家达成商业化合作，后续特瑞普利单抗的国际化进程将加快。
　　目前，君实生物还在推动更多的“出海”进展。据报道，截至目前，君实生物已向澳大利亚监管机构TGA提交了鼻咽癌适应症的上市申请，欧盟、英国监管机构已受理特瑞普利单抗一线食管鳞癌和一线鼻咽癌的上市申请，公司正在为欧洲药品管理局(EMA)的上市批准前检查做准备。
　　在业内看来，特瑞普利单抗获批进入美国市场意味着君实生物向全球化迈进了一大步。首先，特瑞普利单抗的成功出海验证了其结构及临床结果的优异性，有望在海外全覆盖鼻咽癌的免疫治疗，成为治疗新标准；第二，进入美国市场，意味着特瑞普利单抗将带来更为丰厚的利润回报，避免像在本土市场上与众多竞争者厮杀至价格低谷；第三，特瑞普利单抗在美国获批上市，打开了君实生物布局海外产品上市的通道，为其他产品联用特瑞普利在海外上市奠定了基础。此外，本次特瑞普利单抗在美国获批上市，也为其在其他地区上市奠定了基础。
　　作为行业公认的“内卷之王”，PD-1国内市场已是红海，目前各家药企正在推动PD-1“走出去”。
　　10月27日，手握斯鲁利单抗的复宏汉霖宣布与Intas达成合作，授予其在欧洲和印度对复宏汉霖自主开发的抗PD-1单抗斯鲁利单抗包括广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)在内的多项适应症及特定剂型进行独家开发和商业化的权利。
　　根据协议，复宏汉霖将负责斯鲁利单抗在欧洲和印度的临床开发及上市后的产品生产和供应，并将从此次交易中获得4200万欧元的首付款、可达4300万欧元的监管里程碑付款、可达1亿欧元的商业化里程碑付款及两位数比例的合作区域净利润特许权使用费。
　　而在这10天前，恒瑞医药刚以6亿美元的总额将PD-1卡瑞利珠单抗的除大中华区和韩国以外的全球权益授权给了美国Elevar Therapeutics公司。
　　10月底，恒瑞医药出海再度迎来新进展。恒瑞医药与德国默克公司就其自主研发的PARP1抑制剂HRS-1167达成独家许可协议，这是恒瑞医药首次与大型跨国药企达成战略合作。根据协议条款，恒瑞将获得1.6亿欧元的首付款、高至9000万欧元的技术转移费和行权费，以及研发里程碑付款、销售里程碑付款——以上潜在的付款总额可能高达14亿欧元。除此之外，默克还将向恒瑞支付两位数百分比的销售提成。
　　短期内创新药连续出海成功，吸引了市场的关注。其实，今年以来，创新药出海的节奏正在逐渐加速，落地成果的发布节奏也越来越密集了。
　　据39深呼吸不完全统计，仅上半年，国内就有27起对外授权交易，已和去年整年的交易数量持平。从金额上来看，已披露的总金额超124亿美元，是去年同期的三倍多，涉及恒瑞医药、和铂医药、石药集团等多家药企。其中，无锡药明生物、映恩生物等企业的海外授权交易额甚至超过10亿美元。
　　在业内看来，目前我国自主创新药面临“卷不动”的局面，在国内医保资金相对有限、行业竞争激烈的情况下，出海是有能力的创新药企最佳选择。
　　对于中国创新药企而言，出海既是做大做强的必然之路，也是一种日渐紧迫的生存需求，但出海之路也充满诸多挑战。一年多以前，国产PD-1冲击美国市场失败的场面仍旧历历在目，后续的重重挫折也给PD-1乃至整个创新药出海的前景蒙上了阴影。
　　那么创新药出海的难点在哪里？此前，君实生物CEO李宁曾在接受采访时指出，本土创新药出海有两点很关键，第一点是“新”，产品或者治疗方案有特色，是真正的新，能够满足未被满足的临床需求。这样的创新药不论是去到哪个国家，都会受到欢迎；第二点是“早”，从产品立项的第一天就开始为出海做准备，贯穿临床前、临床、CMC（化学成分生产和控制）、生产等等，其中有很多事项都属于“开弓没有回头箭”，很难再弥补。
　　科伦博泰TROP2 ADC拟纳入优先审评
　　11月1日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站显示，科伦博泰的核心产品注射用SKB264拟纳入优先审评，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。SKB264在纳入优先审评后，有望加速在国内获批上市。
　　据悉，SKB264是一款靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），已被授予三项突破性疗法认定：局部晚期或转移性三阴乳腺癌和EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（EGFRm NSCLC）以及局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌。
　　据西南证券研报，今年8月科伦博泰宣布3L mTNBC关键3期临床试验达到主要终点，有望于2023年底前向NMPA提交SKB264的NDA申请，预计其将于2024年下半年至2025年上半年获批上市。公司于近期启动SKB264多项关键3期临床。EGFR突变TKI耐药non-sq NSCLC关键3期临床于2023年7月完成首例入组。此外，默沙东近期披露，其有望于2023年内启动SKB264的全球三期临床。
　　10个创新药项目首次
　　在10月27日至11月2日的新发布周期内，有10个创新药项目首次在中国获批临床，我们将其纳入了指数样本，目前“人民金融·创新药指数”的成分样本数为2125个。
　　在取得临床批件的创新药中，注射用TGI-6位天港医诺开的一款双特异性抗体，具有成药性好、抗肿瘤活性高、潜在安全性好等特性，主要用于治疗结直肠癌和其他肿瘤相关抗原阳性的实体瘤。据报道，TGI-6为全球第二家进入临床阶段的同靶点产品，已于2023年6月16日获得美国FDA临床试验默示许可。
　　微芯生物的CS32582胶囊于10月31日获得国家药品监督管理局临床试验默示许可，拟用于治疗银屑病。根据公告，CS32582为一款TYK2高选择性小分子变构抑制剂，对于IL-23、IL-12和Ⅰ型IFN等细胞因子介导的银屑病等自身免疫性疾病，具有潜在的治疗价值。相对于现有临床治疗药物，有望为患者提供疗效、安全性综合特性更优的治疗选择。
　　同日，上海医药全资子公司上药生物治疗公司自主研发的B019临床试验申请获得批准。据了解，B019是一款靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞（CAR-T）注射液，拟用于治疗复发或难治性B淋巴细胞肿瘤。目前，单靶点CAR-T疗法已经在血液瘤领域取得了革命性突破，但同时也存在耐药性和脱靶问题；双靶点CAR-T的研发也是为了更好地解决当下CAR-T疗法遇到的挑战。其中，靶向B淋巴细胞表面抗原CD19和CD22已经成为研究热点。
　　此外，复宏汉霖的注射用HLX42和注射用HLX43两款ADC药物、三生国建的IL-33单抗SSGJ-621注射液、舒泰神抗FcRn单抗STSA-1301皮下注射液等近日也首次进入了临床阶段，我们将其纳入了指数样本。
　　临床进展方面，药物临床试验登记与信息公示平台显示，近日百利天恒的注射用BL-B01D1首次进入了三期临床阶段，适应症为复发性或转移性鼻咽癌。据悉，BL-B01D1是全球第三个、中国首个进入I期临床的双抗ADC，是基于双抗SI-B001研制出的EGFR/HER3双抗ADC。此外，江中药业的创新中药百里香药茶、绿叶制药的LPM3480392注射液、中泽医药的抗精神分裂症1类新药SIPI6398片等步入了二期临床阶段。
（文章来源：证券时报网）