研究发现:颈动脉斑块内特定T细胞亚型可导致脑血管事件

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研究发现:颈动脉斑块内特定T细胞亚型可导致脑血管事件
2023-11-02 19:13:00
脑血管事件的发生,与特定细胞密切相关。近日,复旦大学附属浦东医院余波教授课题组带领谭晋韵副教授等,利用单细胞测序技术,发现不同类型免疫细胞在动脉粥样硬化斑块中存在并发挥不同功能,其中T细胞作为主要免疫细胞,与其他细胞一起在动脉粥样斑块中的比例显著增加,并参与了斑块的炎症反应和斑块不稳定性的形成。相关研究在线发表在国际学术期刊《循环·动脉硬化血栓与血管生理学》上。
  余波表示,颈动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,是导致缺血性脑卒中的主要原因。近年研究表明,免疫系统在颈动脉粥样硬化的发展过程中起着重要调节作用,但既往研究多基于单个或多个表面蛋白标志物研究动脉粥样硬化中的细胞组成,在详细解析该疾病病理生理环境的免疫细胞的组成和特点的研究上存在欠缺。
  尽管对临床模型的广泛研究和人类新出现的证据揭示免疫反应在颈动脉粥样硬化性狭窄中的关键作用,但内部机制仍不清楚,影响了对该疾病的精准靶向免疫治疗。
  课题组从患者颈动脉斑块和配对的外周血细胞中生成最大数据集后,利用单细胞RNA(核糖核酸)测序研究了372070个细胞的颈动脉粥样硬化微环境的超高精度细胞景观,并进行免疫细胞特征基因与脑血管风险的相关性分析。
  课题组数据库还包括126例来自颈动脉内膜切除术患者的人类颈动脉斑块的转录谱,患者平均随访44个月,观察期共记录脑血管事件25例(其中缺血性脑卒中18例,心肌梗死7例),经过科学分析确定了特征基因与脑血管事件之间的所有关联。
  深入研究中,课题组结合单细胞RNA测序技术,揭示了颈动脉粥样硬化微环境的细胞景观,鉴定了各种免疫细胞类型,进一步发现和证实免疫细胞亚型、关键基因和非免疫细胞在脑血管事件中的作用。
  课题组最终发现:动脉粥样硬化斑块内大量活化的T细胞承担着整体动脉粥样硬化的作用,颈动脉粥样硬化涉及的免疫反应主要由单核细胞-巨噬细胞与内皮细胞和树突状细胞的相互作用驱动,转分化、促炎、迁移、增殖、细胞凋亡和衰老等通路富集在体内某些成分中,会使斑块破裂,斑块内特定T细胞亚型可导致脑血管事件。
  业内专家评价,该研究成果对了解动脉粥样硬化微环境的异质性,以及精准靶向免疫方法治疗具有重要意义。
(文章来源:上观新闻)
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