近日，广生堂公告称，创新药控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司（简称“广生中霖”）抗新冠病毒口服药——阿泰特韦片（项目代号：GST-HG171）/利托那韦片组合包装（商品名：泰中定）获国家药监局附条件批准上市。该产品属于小分子3CL蛋白酶抑制剂，也是该公司首款获批上市的创新药产品。
　　如果按照广生堂11月14日发布阿泰特韦片联合利托那韦片（文中统称为“阿泰特韦片/利托那韦片”）的新药上市申请获得受理的日期算起，直至11月24日的获批公告，这款产品的获批，仅用了10天。
　　从产品的通用名可知，该产品主要有两种主要成分组成。其中，阿泰特韦片是该产品发挥功效的主要成分。它是一种新冠病毒主要蛋白酶Mpro（也称为3C-样蛋白酶，3CLpro）的抑制剂。通俗理解就是，该成分可用来抑制新冠病毒主要蛋白酶工作，使其无法加工多蛋白前体，从而阻止病毒复制。
　　3CL蛋白酶是新冠病毒复制必须的关键蛋白酶。它在冠状病毒中高度保守，非药物诱导突变的自然发生概率较低。这也意味着，无论是新冠病毒的哪一种变异株，该成分都可以起效。另一方面，阿泰特韦片/利托那韦片的另一种成分——利托那韦，主要是用来抑制阿泰特韦代谢，从而升高阿泰特韦血药浓度，相当于增效剂。
　　据广生堂公告，在临床前和临床I期研究中，阿泰特韦片体现了对不同新冠变异株广谱的抗病毒活性，也体现了优于新冠口服药奈玛特韦/利托那韦（商品名：Paxlovid）的药效和药代动力学特征；同时，该产品在与新冠口服药奈玛特韦/利托那韦的头对头比较中，新冠患者核酸转阴时间更短。
　　不过，广生堂当前的公告没有披露其产品和奈玛特韦/利托那韦的头对头试验情况、或是其他的三期临床试验结果。
　　广生堂目前展示的是自家新药和安慰剂对比治疗的情况。公告显示，阿泰特韦片/利托那韦片在轻型/中型新冠患者中开展了一项随机、双盲、安慰剂对照II/III期临床研究。受试者随机（1:1）接受本品或安慰剂口服给药，每12小时一次口服给药，连续服用5天。主要研究终点为治疗后28天内至11项新冠目标临床症状首次持续恢复的时间，持续恢复定义为连续2天11种新冠目标症状评分为0分。次要终点包括病毒学指标等。
　　这个试验可简单理解为，比较用药人群和不用药人群的新冠症状消失时间长短。公告显示，共有1227例受试者随机并接受广生堂药物（617例）或安慰剂（610例）给药的临床试验中。研究结果显示，广生堂药物试验组与安慰剂组至所有新冠目标临床症状持续恢复中位时间分别为13天和15天。也就是，用药人群的痊愈时间更短。
　　广生堂的公告还强调，在当前所以获批的新冠药物中，阿泰特韦片/利托那韦片是唯一在关键注册性临床研究中对XBB变异株人群显示优异疗效，且具有统计学差异数据的抗新冠药物。但众所周知，国内获批上市的新冠药物，获批时间大都早于XBB变异株爆发的时间，因而在获批的临床研究中，也没有能纳入这部分感染人群的机会。同时，随着后续国内外新冠疫情发展的变化，更多企业放弃了新冠药物的研发。
　　不过，在公告中，广生堂提出，新产品上市预计对公司未来发展将产生积极影响，公司也将积极开发国际市场。
　　目前，新冠口服药在国内的市场竞争已经非常激烈，而这一领域还能实现多少增量也存在问题。根据药企半年报，君实生物氢溴酸氘瑞米德韦片（VV116，商品名：民得维）收入1.1亿元。另据第一财经，先声药业管理层在企业中期业绩交流会上透露，诺特韦片/利托那韦片（商品名：先诺欣）上半年的销售收入约2.5亿元。
　　同一时期，复星医药的半年报没有透露阿兹夫定的销售额。众生药业也没有直接披露新冠口服药业绩，但显示其控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司（简称“众生睿创”）的收入约7600万元，净利润约1600万元。来瑞特韦片（商品名：乐睿灵）是众生睿创的产品。和君实生物、先声药业在今年1月获批新冠口服药相比，众生睿创的产品是今年3月底获批的。
　　不过，除了新冠药外，广生堂这几年的业绩表现相当堪忧。该公司财务信息显示，今年前三季度，该公司的实现营收2.8亿元，同比减少5.98%；实现归母净利润-1.96亿元，同比减少173.91%。
　　事实上，广生堂的业绩在2021年、2022年已经是连续亏损。而亏损原因是该公司受集采影响较大。此外，广生堂还表示自己近年的研发投入也很高，由此加剧了财务面的亏损。
　　例如，广生堂在2022年的业绩预告中表示，公司六个全球创新药物项目稳步推进，特别是抗新冠药物阿泰特韦片/利托那韦片快速从临床前研究推进至II/III期临床，投入了较大额度的研发开支，全年研发费用约2亿元，同比增加约1.3亿元。
　　也就是，为了向创新药公司转型，广生堂选择了以新冠病毒治疗为突破口之一，但是这一举措显然在短期内还恶化了公司的盈利状况。而在未来，由于新冠药物的销售预期并不乐观，广生堂的转型切口可能还得从头寻觅。
　　广生堂是一家主营抗乙肝病毒药物的公司。企业下属的丙酚替诺福韦、替诺福韦、恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯五大核苷酸类抗乙肝病毒药的均通过一致性评价。这五类产品是乙肝治疗中使用非常广泛的产品，但也是集采的重点产品。
　　据广生堂公告，2019年9月，公司恩替卡韦胶囊在第一批全国药品集中采购中就中标。2022年以来，公司恩替卡韦在广东、河南、海南等二十余个省区市成功接续标。2020年1月，公司阿德福韦酯片在第二批全国药品集中采购中标。2022年之后，阿德福韦酯片在广东、江苏等十余个省区市成功接续标。
　　同时，广生堂还有男性健康药物，包括枸橼酸西地那非片以及他达拉非片的药品批准文号；拥有心血管药物，包括利伐沙班片、匹伐他汀钙片。不过，这些化学仿制药的盈利能力普遍较弱，这也是广生堂在集采后要积极寻求创新药突破的原因。
（文章来源：界面新闻）