12月20日晚间，恩华药业公告，近日，公司收到了美国食品药品监督管理局（FDA）官方正式的邮件通知，FDA已经完成了对公司在2019年9月10日警告信中提出的缺陷的整改措施的评估，认为公司对警告信中提出的缺陷已做出相应地整改行动，因此，关闭对公司贾汪原料药厂的警告信（Warning Letter）。

　　恩华药业于2019年9月25日收到美国食品药品监督管理局发出的针对2019年4月1-5日公司贾汪原料药厂的原料药检查结果发现的销售至美国的产品存在执行USP（美国药典）方法和标准有缺陷等方面的不足而出具的警告信。
　　恩华药业受美国食品药品监督管理局警告信影响的品种为原料药硝酸咪康唑、氯硝西泮和盐酸丁螺环酮。也就是说，至此，恩华药业生产的原料药硝酸咪康唑、氯硝西泮和盐酸丁螺环酮可以重新在美国进行销售。
　　硝酸咪康唑在2018年度出口美国实现销售收入51.0861万元，占恩华药业同期营业收入比重为0.0132%。截至2019年9月25日，硝酸咪康唑未对美国进行销售。氯硝西泮和盐酸丁螺环酮在2018年度及2019年度截至公告日，皆未对美国进行销售。
　　恩华药业主要从事中枢神经类产品的生产，包括麻醉类、精神类和神经类医药原料及其制剂类产品的生产制造。不过，原料药并非恩华药业主要收入来源，占其总营收比例也不高。
　　据2023年半年报，2023年上半年，恩华药业麻醉类实现营收12.68亿元，占总营收的52.84%；精神类实现营收5.5亿元，占总营收的22.93%；神经类实现营收7372.96万元，占总营收的3.07%；原料药占总营收的7555.36万元，占总营收的3.15%；其他销售实现营收9173.94万元，占总营收的3.82%；商业医药实现营收2.9亿元，占总营收的12.08%；其他贸易及劳务实现营收2638.6万元，占总营收的1.10%；其他业务实现营收2418.95万元，占总营收的1.01%。
　　恩华药业的原料药采取直销的模式，根据客户需求，结合产品特性和市场竞争情况，直接销售到制药企业，少量销售到商业公司以及医疗、研发机构。据2023年半年报，恩华药业的原料包括，马来酸咪达唑仑、依托咪脂、盐酸右美托咪啶、盐酸戊乙奎醚、利培酮、非诺贝特粉、氢溴酸西酞普兰、加巴喷丁、五氟利多、咪康唑、硝酸益康唑等30余。
　　中国药网数据库数据显示，我国中枢神经（麻醉、精神及神经）原料药市场与中枢神经药品制剂市场较为类似，均受国家的严格控制，且国家对麻醉类与精神类药品及原料药的生产审批更加严格，生产企业须国家药品监督管理部门批准定点。
　　恩华药业的原料药业务更多是配合主营的制剂业务，或是保障生产安全，以形成在料药及制剂生产的一体化优势。恩华药业的中枢神经类重要品种均拥有从原料药合成到成品药制剂的全部生产流程，主要原料均为初级化工产品。这样的生产模式使公司的业务受上游行业影响较小，生产经营的纵向延伸也保证了公司的经营利润率较高。
　　像前述提及的重新在美国销售的原料药氯硝西泮和盐酸丁螺环酮是为恩华药业贡献业绩的主要品类的原材料。因此，这一消息更利好的或是在恩华药业的制剂业务。
　　据华西证劵，在恩华药业样本医院Top20药品，丁螺环酮销售额6100万，占2022年第一季度的5%；氯硝西泮销售额5000万，占2022年第一季度的2%。2023年的相关销售数据还未有公开披露。
　　此外，中枢神经原料药属于特色原料药，生产技术含量较高，中枢神经原料药生产的毛利率一般较高。恩华药业也可以因此间接做原料药的销售生意。据2023年半年报，恩华药业原料药毛利率为41.28%。
　　实际上，恩华药业一直在强调其原料药与制剂均要国际化的战略，但至贾汪原料药厂被美国食品药品监督管理局警告后，其海外业务陷入了短暂的停滞。据2023年半年报，2023年上半年，恩华药业的国外营收为426.99万，同比下降52.85%。毛利率为12.66%，同比减少5.78%。
　　如今贾汪原料药厂重新通过了美国食品药品监督管理局的审查，恩华药业或能加速重启其海外业务。据2023年半年报，恩华药业表示，积极推动公司原料药及制剂的FDA复认证工作，加快推进相关产品的国际注册工作，加快推进公司原料药及制剂产品的国际贸易。
　　此外，恩华药业授权引进的制剂产品在海外也遇到挫折。2022年10月14日，恩华药业的精神分裂症新药NHL35700在国内申报临床。NHL35700的海外权益拥有方，精神类药品领域巨头丹麦灵北制药此前对其发起的临床试验均未成功，该产品甚至已被灵北制药从在研管线中去掉。
　　恩华药业曾对此表示，NHL35700海外做的是难治性精神分裂症，公司做的是普通型精神分裂症，因此在临床方案设计方面有所区别。公司的策略是尽可能多借鉴国外的临床数据，会根据CDE的反馈，合理设计临床方案，争取2024年报NDA。
　　此外，此前恩华药业还深受集采困扰。据华西证劵，恩华药业的精神类和神经类主要产品如右美托咪定、利培酮、氯氮平、阿立哌唑、度洛西汀等产品自2018年开始已经纳入国家带量采购，上述产品收入占比已由2017年的22%下降至2022上半年的8.8%。
　　像右美托咪定从2018年销售2.55亿元下降至2022第一季度的0.21亿元；利培酮从2018年销售1.23亿元下降至2022第一季度的0.09亿元。
（文章来源：界面新闻）