继今年10月授权交易之后，国内老牌药企翰森制药再次在ADC（抗体偶联药物）上牵手跨国药企GSK（葛兰素史克）。

　　12月20日，翰森制药发布公告称，集团全资附属公司上海翰森生物医药科技有限公司与 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.4) Limited订立许可协议，授予后者开发、生产及商业化HS-20093的全球独占许可（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。其中，被许可人为GSK的全资附属公司。
　　根据双方协议，翰森制药将收取1.85亿美元首付款，并有资格收取最多15.25亿美元的里程碑付款。此外，HS-20093商业化后，被许可人还将就中国内地、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额支付分级特许权使用费。
　　不过，12月21日，翰森制药股价开盘微涨后迅速下跌，截至发稿报13.320港元/股，大跌11.44%。
　　相较之下，本次交易金额超过今年10月交易的水平。当时，翰森制药将靶向B7-H4的ADC管线HS-20089在相同区域范围内的权益授予GSK，首付款为8500万美元，最高里程碑付款为14.85亿美元。
　　另外，即使在今年所有国产创新药出海大潮中，本次交易金额也足够亮眼，仅次于百利天恒与BMS（HER3/EGFR双抗ADC）、诚益生物与阿斯利康（小分子GLP-1R激动剂）、以及百力司康与卫材（HER2 ADC）的交易。
　　而合计来看，GSK将翰森制药的两款临床阶段ADC收入囊中，首付款共计2.65亿美元，最高总金额达到32.75亿美元，也足见GSK布局ADC领域的决心。
　　实际上，GSK这两年不仅在优势领域错过了新冠疫苗，其2016年重回肿瘤领域后，进展也颇为不顺。其中，PD-1产品Jemperli、PARP抑制剂Zejula均不及预期。另外，其通过加速批准上市的全球首款BCMA靶向药Blenrep也是一款ADC药物，但由于验证性临床试验失败，在2022年12月撤市。所以，GSK或希望在本轮的ADC浪潮中押宝成功，以拉升肿瘤领域。
　　而翰森制药则被看作是传统药企由仿制向创新转型的代表。以最新业绩来看，今年上半年，其营收为45.11亿元，其中创新药营收贡献27.86亿元，占比超六成。按治疗领域看，抗肿瘤领域收入为25.55亿元，占总营收的一半以上，首个国产原研三代EGFR-TKI阿美替尼成为头号大单品。另外，公司还具有8个技术平台，包括双抗、ADC、siRNA、融合蛋白、PROTAC等新兴药物类型。
　　具体到交易产品上，HS-20093、HS-20089分别靶向B7-H3、B7-H4，都是相对而言较新的靶点。本次交易的HS-20093当前处于临床II期阶段，适应证覆盖骨肉瘤，软组织肉瘤，去势抵抗性前列腺癌，实体瘤，头颈部鳞状细胞癌，小细胞肺癌（SCLC）和食管癌。
　　在今年的ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上，该药的I期研究（ARTEMIS-001）结果显示，在先前平均接受过三线治疗的11例SCLC患者中，HS-20093的ORR（客观缓解率）为63.6%，DCR（疾病控制率）为81.8%，中位PFS（无进展生存期）为4.7个月，3个月无进展生存率为72.7%。翰森制药认为该药尤其在SCLC患者中观察到了有希望的临床疗效。
　　值得一提的是，今年10月，默沙东也以最高220亿美元的总金额购入了第一三共的3款ADC产品，包括同样靶向B7-H3的DS7300。目前，DS7300的SCLC适应证也处于临床II期阶段。换而言之，HS-20093和DS7300可谓“贴身肉搏”。另一方面，GSK此时买进HS-20093也可见其对翰森产品及ADC平台的认可。
　　不过，除了前述两个产品，布局该靶点的玩家不少。丁香园insight数据库显示，全球范围内的ADC中，MacroGenics有产品处于临床II/III期。随后，宜联生物、迈威生物、信达生物、映恩生物、明慧医药等一众国内biotech（生物科技公司）也均有产品处于临床I/II期阶段。
　　另外，截至目前，全球范围内尚未有靶向B7-H3的药物获批。其中，2022年10月，由于临床获益有限，Y-mAbs Therapeutics的B7-H3单抗Omburtamab针对神经母细胞瘤的BLA（生物制品许可申请）未获得美国食药监局（FDA）批准。
　　另外，2022年7月，基于安全性风险，MacroGenics终止了B7-H3单抗伊布妥组单抗（enoblituzumab）针对头颈部鳞状细胞癌的II期临床研究。该药由MacroGenics与国内biotech天境生物共同开发。这都提示了B7-H3靶点上的开发风险。
（文章来源：界面新闻）