20年来首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准的阿尔茨海默病药物在中国也获批了！
　　1月9日，卫材中国宣布，仑卡奈单抗（中文商品名：乐意保）已在中国获批，用于治疗由阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。
　　此前有报道称，仑卡奈单抗在美国的年治疗费用在2.65万美元。目前，卫材官方并未透露该药在中国的价格。不过，该药在2023年10月曾落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，当时披露的价格为3328.2元/瓶。
　　仑卡奈单抗获批，礼来或承压
　　阿尔茨海默病（AD）被称为“毁灭性疾病”，患者的思维、记忆和独立性会受损，有人形容患者的大脑放入了橡皮擦，不仅影响生活质量，甚至导致死亡。AD的发病机制并不明确，目前业内认可的机制包括β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积、Tau蛋白磷酸化、胆碱能损伤等假说，而Aβ的生成和清除失衡被普遍认为与阿尔茨海默病进展相关，也成为相关药物研发的一大方向。
　　仑卡奈单抗是一款人源化抗可溶性Aβ单克隆抗体，于2023年7月在美国获得完全批准用于治疗AD，该药是20年来首个获得FDA完全批准的AD药物。2023年9月，该药在日本获得批准，中国是第三个批准仑卡奈单抗上市的国家。在中国，卫材于2022年10月提交仑卡奈单抗的上市申请。2023年2月，卫材中国宣布，该药被纳入优先审评和批准程序。
　　卫材中国称，仑卡奈单抗是第一种也是目前唯一完全获批的能通过这一作用机制延缓疾病进展、降低认知和功能衰退速度的疗法。
　　仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导，产品则由卫材和渤健共同商业化和推广，其中卫材拥有最终决策权。卫材将在中国销售该产品，并通过专业MR（医药代表）开展信息提供活动。
　　同样是跨国药企的礼来也在推动其AD新药Donanemab在中国的获批，该药也属于抗Aβ单抗。2023年11月14日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，Donanemab注射液新药上市申请拟纳入优先审评。如今卫材/渤健的同款药已先一步获批，在大热的AD领域，礼来或面临竞争压力。
　　国内还有哪些阿尔茨海默病药？上游诊断或受益
　　银河证券研报2023年11月发布的一份研报指出，2022年我国60岁以上人口超2.8亿，该群体认知障碍患病率约为6.04%，其中AD占比约60%至80%，对应患者人数1000万至1400万人，并随着人口老龄化加深呈逐年增长态势。
　　作为一种不可逆的神经退行性疾病，目前AD在临床上主要采取对症治疗。2023年12月，丹麦的灵北公司曾宣布，易倍申（盐酸美金刚片）在中国的适应证进一步扩展，适应证范围由原来的治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆扩展为治疗中度至重度阿尔茨海默型痴呆。该药可以帮患者改善日常生活能力减退，精神行为异常以及认知功能障碍三类症状，延缓临床恶化。
　　此外，绿谷制药的甘露特钠胶囊（商品名：九期一）2019年在国内获批用于AD治疗，绿谷制药方面称，该药是全球首个靶向脑肠轴的抗AD寡糖药物。2021年底，该药通过医保谈判进入国家医保目录，每盒价格由895元降至296元。不过，甘露特钠胶囊获批之后一直面临着争议。
　　据银河证券研报，国内临床期AD新药共有34款。国金证券研报则指出，中国参与AD研发的药企众多，生物药与化药方面都有值得关注的药企。
　　通化金马在布局的是一种新的乙酰胆碱酯酶抑制剂，该药用于治疗轻中度AD。2023年9月，通化金马曾公告称，全资子公司长春华洋高科技有限公司自主研发的琥珀八氢氨吖啶片项目取得重大研究进展。该项目经过双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性平行对照三期临床试验，日前已完成三期揭盲和主要数据的统计分析。
　　或受上述进展消息提振，通化金马股价暴涨，成为当时的“妖股”。根据2023年12月5日发布“股票交易异常波动”公告中提到，琥珀八氢氨吖啶片三期临床试验揭盲后，已进入统计报告、临床研究总结报告及新药注册申请资料撰写阶段。
　　目前，国内也有不少药企在围绕Aβ机制进行药物研发，不过大都处于早期研究阶段。
　　2022年2月，先声药业（2096.HK）公告，其在研口服小分子药物SIM0408的临床试验申请获药监局批准，用于治疗AD导致的轻度认知障碍或轻度痴呆。这款口服药是2021年6月先声药业从Vivoryon获取的，这项超5亿美元的合作，让先声药业获得该药在大中华区开发和商业化包括SIM0408在内的2款针对具有神经毒性的淀粉样蛋白N3pE (pGlu-Abeta) AD治疗药物的权益。
　　2023年3月，恒瑞医药（600276）曾宣布，子公司上海恒瑞医药有限公司自主研发的抗Aβ单克隆抗体SHR-1707注射液用于治疗早期AD的Ib期临床试验在中国科学技术大学附属第一医院完成了首例患者入组及给药。2023年7月，该药的最新研究进展还曾亮相阿尔茨海默病协会国际会议。
　　除了研发生产药物的企业，AD药物的上游诊断行业同样值得关注。国金证券研报指出，难症重地，诊断先行，疾病认识进步与新药突破，将推动相关诊断赛道提速增长。目前中国AD诊断赛道参与厂商数量较少，主要集中在新兴技术研究方向，诊断有望伴随药物放量迎来销售机会。
　　银河证券研报指出，AD诊断主要手段包括认知评估：重要早期判别手段，但主观性相对较强；神经影像学：主要技术手段包括CT、MRl等，可用于区分痴呆类型及辅助评估AD病程；体外诊断：血液和脑脊液体外诊断主要样本（可靠测量生物标志物主要是Aβ/P-Tau/NfL/GFAP），但分别面临采样难、丰度低问题，质谱法/单分子免疫检测或为更优解，目前高端诊断试剂市场格局良好。
（文章来源：澎湃新闻）