今年，抗体药物偶联物（ADC）延续其火爆热度，全球相关交易接连不断。
　　1月15日，韩国食品巨头好丽友（OrionGroup）以5500亿韩元（约合30亿元人民币）收购LegoChem Biosciences（下称“LCB”）25.7%的股份，并成为了LCB的最大股东。
　　这已经是今年第四个“大厂”携手ADC领域Biotech的案例，在此之前，强生、百奥赛图以及罗氏也都在年初完成了ADC管线的布局和收购。
　　ADC药物究竟有何“魔力”，能够吸引众多药企布局？
　　ADC赛道收购交易接连不断
　　回顾去年，ADC领域的收购接连不断，交易金额屡创新高。
　　2023年3月，辉瑞宣布将以428亿美元的价格收购ADC龙头Seagen，刷新了ADC领域并购金额纪录。同年10月，默沙东与第一三共就后者的三种ADC药物签订了全球开发和商业化协议，交易总价约220亿美元。而后的11月，艾伯维又宣布以101亿美元收购ADC龙头上市公司ImmunoGen以及后者的核心ADC药物Elahere（索米妥昔单抗），加速在实体瘤领域的布局。
　　2024年，ADC药物依然保持着热度。1月2日，罗氏以超10亿美元的总金额，获得宜联生物c-Met ADC新药YL211的全球权益。1月8日，百奥赛图宣布与Radiance达成一项独家选择与授权协议。根据协议，Radiance有权选择获得一款百奥赛图同类首创全人HER2/TROP2双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）的授权，用于针对任何人类疾病的治疗性产品在全球范围内的开发、生产和商业化。同日，强生宣布将斥资20亿美元收购AmbrxBiopharma，预计于今年上半年完成。此次收购将为强生带来一款治疗前列腺癌的ADC及其它管线。
　　好丽友近期收购的LCB是一家处于临床阶段的韩国创新药企，致力于利用其专有的药物发现技术LegoChemistry和ADC平台技术ConjuAll发现和开发下一代新型疗法。资料显示，ConjuAll拥有位点特异性稳定的生物共轭、癌症选择性接头激活、有效载荷的癌症选择性激活等优势。
　　从LCB官网来看，其在ADC领域已布局了超20条管线，并且已有部分是同复星、基石药业、安进、武田药业等国内外知名药厂共同开发。就在一个月前，LCB还将Trop2 ADC新药LCB84的全球权益授权给强生，协议总金额超17亿美元。
　　好丽友控股副会长许仁哲曾表示，基于好丽友在中国的品牌影响力和完善的业务网络，生物业务将成为集团新的增长引擎，以实现作为全球食品和医疗保健公司的飞跃。
　　“魔法子弹”的魔力
　　ADC赛道之所以能够吸引众多资本的加持，原因在于：其一，该类药物的确有更加精准的疗效，并且能够同其他疗法进行联合用药，起到1+1>2的效果。ADC药物是继化疗、靶向治疗、免疫治疗后，对抗恶性肿瘤方面的又一个有效手段。比起传统疗法，ADC药物兼具高度特异性靶向能力和强效杀伤作用，能够精准高效消灭癌细胞，因此被业内形象地称为“魔法子弹”。除了精准靶向、疗效好外，其还拥有良好的匹配度和协同性，各药企拥有着更为广阔的开发空间。
　　其二，拥有ADC产品的药品近年来都在业绩上取得了优异的成绩，令尚未入局的企业垂涎欲滴。2022年，ADC全球销售规模超70亿美元，而2023年前九个月就已经突破了这一数值，全年销售额将有望突破百亿美元。其中，罗氏和阿斯利康/第一三共的Kadcyla和Enhertu在去年前三季度的销售额最高，分别达到了16.52亿美元和19亿美元，两款药物均为靶向HER2。
　　虽然国内在ADC领域起步较晚，但研发热情不减，且出海捷报不断。2023年在业内人眼中无疑是中国生物医药产业的出海元年，众多本土Biotech管线成功license out。据《国际金融报》记者不完全统计，2023年国产ADC的出海交易数量达到了17笔，其中百利天恒全资子公司SystImmune与百时美施贵宝的合作潜在总交易额最高达84亿美元，创下全年license out最高金额记录。2024年新年第一天，“创新药一哥”恒瑞就率先带来了好消息，其HER-3 ADC药物SHR-A2009，获得美国FDA授予快速通道资格。上述宜联生物、百奥赛图等也均是今年国内出海的领头羊。
　　药融云数据库显示，目前国内ADC药物研发管线已经超过120个，研发企业已经超过70家，国内获批上市的ADC药物已达6家。2022年至2023年上半年，已有10家中国医药及生物技术公司与海外合作伙伴达成14项ADC对外授权交易，总金额超过220亿美元。
　　并且从国内ADC药物靶点竞争格局看，各大药企不止在HER2、TROP2等热门靶点管线布局丰富，且正逐步进入收获期。还有迈威生物旗下全球进度第二的Nectin-4 ADC创新药，以及百利天恒旗下全球首款独家靶向EGFR/HER3双抗ADC处于临床早期，差异化优势明显。
　　科伦药业1月16日披露2023年业绩预告，主营业务维持稳健增长的同时，ADC药物授权带来的确认收入增加和减亏是全年业绩增长的主要原因之一。目前科伦药业旗下科伦博泰在研ADC药物管线超过30个，且覆盖了TROP2、HER2和CLDN18.2等多个靶点。考虑到ADC创新药在全球范围内景气度持续高企，其或将成为科伦药业未来主要的增长动力来源。
　　红海市场如何突出重围
　　ADC药物由于开发过程复杂难以被仿制，一经上市，相关产品即可在较长时间段内维持高价，也就意味着药企的回报率将会更高。但这样的开发难度当然也是一个麻烦，比如跨国巨头诺华在该赛道就迟迟无果。
　　在近期召开的摩根大通医疗健康大会上，诺华首席执行官Vas Narasimhan表示，“我们在ADC领域耕耘了许久，但可惜并未取得成功。”Narasimhan还指出，与某些ADC相比，放射疗法可能具有安全优势。
　　以2017年诺华首个进入临床的ADC药物HKT288的临床试验为例，在I期临床中，使用0.75mg/kg剂量的患者报告了3例疑似相关的神经系统的2级不良反应，1例患者癫痫发作，另1例患者患有失语症和脑病，导致研究终止。因此，诺华在此后选择了另一条赛道：更具安全性的放射疗法。
　　诺华的战略性放弃，也印证了ADC赛道的风光背后存在着的重重难关。如何在竞争者众多的红海市场中突出重围，靶点和适应症的选择就显得尤为重要。
　　目前来看，ADC药物靶点布局多集中于肿瘤领域，其中HER2、TROP2、Nectin-4等均为经临床验证的成熟靶点，分别有着第一三共/阿斯利康的Enhertu、Immunomedics/云顶新耀的Trodelvy、安斯泰来/Seagen的Padcev等代表性产品。
　　华金证券分析师认为，ADC靶点的优化可以从目前在血液瘤与实体瘤表面的集中拓展至肿瘤微环境、其他适应症领域。肿瘤微环境更易从血液循环接触到ADC分子，耐药可能性降低，可能产生抗血管生成等协同抑制肿瘤增殖作用。
　　此外，据其预测，目前全球已有15款ADC药物获批上市，在研管线高达900余项，全球ADC市场有望以30%的高复合增速，由2022年79亿美元增至2030年647亿美元；国内ADC领域未来3-5年有一批优质的差异化产品上市，中国ADC市场有望由2022年8亿元增至2030年662亿元，CAGR高达72.8%。
（文章来源：国际金融报）